Shereshevsky-Turners syndrom (også Ulrich-Turners syndrom) er en genetisk sykdom forårsaket av fullstendig eller delvis fravær av ett X-kromosom hos kvinner. Som andre kromosomavvik er det preget av alvorlige konsekvenser for pasienter. Karyotypen i Turners syndrom er betegnet som 45, X0.
Genetics
Kort sagt, Turners syndrom utvikles ved fullstendig eller delvis monosomi av X-kromosomet hos en kvinne. I omtrent 20 % av tilfellene er sykdommen assosiert med X-kromosommosaikk - en tilstand der noen celler i kvinnekroppen har to normale X-kromosomer, hvorav den ene ikke er aktiv, og i andre celler er en av kjønnskromosomene. betydelig skadet eller helt fraværende. Noen ganger er det en overgang av en del av X-kromosomet til et autosom (translokasjon).
I noen tilfeller er syndromet assosiert med utseendet til de såk alte ringkromosomene eller isokromosomer. Ringkromosomer oppstår når endene av et kromosom bryter og deres lange og korte armer går sammensammen for å danne en ring. Isokromosomer oppstår når en tapt lang eller kort arm av et kromosom erstattes av en identisk kopi av den andre armen.
Det har vært tilfeller hos pasienter hvor noen celler har bare én kopi av X-kromosomet, mens andre celler har X-kromosomet og noe Y-kromosommateriale. Mengden materiale på Y-kromosomet er ikke nok til å få en organisme til å bli mann, men dets tilstedeværelse er assosiert med økt risiko for å utvikle en form for kreft kjent som gonadoblastom.
Mer enn 90 % av graviditetene i nærvær av Shereshevsky-Turners syndrom hos fosteret ender i spontanabort eller dødfødsel, omtrent 15 % av spontane aborter er assosiert med denne patologien. Det er imidlertid verdt å merke seg at dette er den eneste monosomien i menneskekroppen, som i noen tilfeller er forenlig med livet: monosomi på ethvert autosom (ikke-kjønnskromosom) eller Y-kromosom fører uunngåelig til fosterdød i de tidlige stadiene av svangerskapet. Riktig medisinsk behandling kan lindre symptomene på sykdommen hos barn født med Ulrich-Turners syndrom.
Symptomer på sykdommen varierer mye fra pasient til pasient. De fleste pasienter er preget av lav vekst på grunn av patologier i skjelettutvikling, en kort nakke, underutvikling av sekundære seksuelle egenskaper, patologier i synets organer og det kardiovaskulære systemet og infertilitet. Til tross for denne listen over symptomer, er Turners syndrom langt fra den mest forferdelige genetiske patologien - intellektet hos pasienter er vanligvis bevart, og med rettdet foreskrevne behandlingsforløpet, kan kvinner med denne genetiske anomalien leve et norm alt liv.
Ulrich-Turners syndrom kan oppdages før fødselen ved hjelp av moderne diagnostiske metoder, som vil bli diskutert nedenfor. I motsetning til andre genetiske sykdommer, er syndromet ikke arvet i familier og dukker opp spontant (sporadisk).
Reasons
Årsakene til Shereshevsky-Turners syndrom er ennå ikke godt forstått. Det er ikke kjent nøyaktig hvilke faktorer som påvirker sannsynligheten for å få et barn med denne lidelsen. Det har vært antatt at risikoen for å utvikle syndromet påvirkes av eksponering av mor for økte doser ioniserende stråling (mer enn 1 mSv per år). Storskala studier relatert til å identifisere årsakene til Turners syndrom og andre kromosomavvik ble utført på 70-tallet av forrige århundre. Studiene ble utført i den indiske delstaten Kerala, hvor strålingsbakgrunnen er betydelig høyere enn normen på grunn av tilstedeværelsen av thorium og dets nedbrytningsprodukter i jorda, og i den kinesiske provinsen Guangdong, hvor den årlige ekvivalente dosen er 6,4 mSv. Resultatene viste at høye doser ioniserende stråling øker risikoen for å få barn med Downs syndrom og gråtende katt-syndrom. Imidlertid var det ingen økning i forekomsten av Turners syndrom. I dag kan man i mange kilder finne informasjon om at ioniserende stråling påvirker risikoen for å utvikle patologi, men det finnes ingen statistikk som kan bekrefte dette.
Det ble ikke funnet noen sammenheng mellom mors alder og sannsynligheten for å få barn meddenne patologien.
Symptomer
For pasienter med denne sykdommen er preget av: kort vekst, patologi av utviklingen av skjelettet og sekundære seksuelle egenskaper. Sykdommen kan også påvirke andre organsystemer. Tilstedeværelsen av Shereshevsky-Turner syndrom betyr ikke at en pasient vil ha alle mulige tegn på sykdommen. Syndromet er preget av et bredt spekter av symptomer og spesifikke ytre trekk. Tilstedeværelsen av visse symptomer, deres alvorlighetsgrad og tidspunkt for manifestasjon er strengt individuelle.
De fleste babyer med Turners syndrom er født litt for tidlig og undervektige. Nyfødte opplever ofte hevelse i armer og ben. Hos mange pasienter i ungdomsårene oppstår overvekt eller fedme, veksten avtar, underutvikling av brystkjertlene og livmoren, amenoré, deformitet i brystet. Noen ganger er det patologier som hesteskonyre, hypoplasi i venstre hjerte, innsnevring av aorta, i voksen alder - arteriell hypertensjon.
Intellekt hos pasienter er vanligvis norm alt, men det kan være vanskeligheter knyttet til konsentrasjon og memorering av nytt materiale. Noen barn med Turners syndrom utvikler ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) i barne- og ungdomsårene.
Pasienter har økt risiko for hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt. Noen kvinner med Turners syndrom har glutenintoleranse (cøliaki).
Mulige symptomer på sykdommen inkluderer også: høy gane, lav hårfeste, underutvikling av underkjeven. Det er patologier i synsorganene og urinsystemet.
Prenatal diagnose
Det er ingen hemmelighet at moderne diagnostiske metoder kan oppdage de fleste genetiske abnormiteter hos fosteret lenge før fødselen. En slik prosedyre, ikke-invasiv prenatal testing (screening for føt alt ekstracellulært DNA funnet i mors blod), kan utføres fra slutten av første trimester av svangerskapet.
Fordelen med denne prosedyren er at den er helt trygg for mor og foster. I tillegg til Turners syndrom kan ekstracellulær DNA-screening oppdage aneuploider som Patau syndrom (trisomi 13), Edwards syndrom (trisomi 18), Downs syndrom (trisomi 21), trisomi X., Klinefelter syndrom, Martin-Bell syndrom.
Ultralydundersøkelse kan avdekke avvik i utviklingen av nyrene og hjertet - de er blant de mulige symptomene på sykdommen.
Syndrom kan påvises ved fostervannsprøve eller korionbiopsi. Begge disse prosedyrene er invasive og har kontraindikasjoner. Fordelene deres inkluderer høy nøyaktighet av resultatet.
Diagnose i barndom og ungdomsår
Tilstedeværelsen av Shereshevsky-Turner syndrom er ikke alltid funnet før fødsel. Mange kvinner som har en normal graviditet anser det ikke som nødvendig å ty til prenatal diagnose av genetiske abnormiteter hos fosteret, noen nekter detpå grunn av kontraindikasjoner eller frykt for bivirkninger. Da blir fødselen av et barn med en kromosomavvik en overraskelse for dem.
I noen tilfeller kan Turners syndrom hos barn diagnostiseres umiddelbart etter fødselen, mens milde former for sykdommen ofte går ubemerket hen av spesialister og barnets foreldre frem til ungdomsårene. Det hender at de første tre eller fire leveårene utvikler barnet seg norm alt. Etter det avtar veksten kraftig, og etterslepet bak jevnaldrende i fysisk utvikling blir merkbar. I grunnskolen oppstår lærevansker på grunn av manglende konsentrasjonsevne. Barn med Turners syndrom har det spesielt vanskelig med vitenskaper som krever høy konsentrasjon av oppmerksomhet og romlig tenkning.
Ved slutten av puberteten er jenter med denne genetiske anomalien mye kortere enn foreldrene (gjennomsnittlig høyde for kvinner med Ulrich-Turner syndrom er 145 cm), skjelettavvik og andre patologisymptomer er merkbare. For å sikre at et barn har en sykdom, bør du kontakte en spesialist som vil tilby å utføre karyotyping, en diagnostisk prosedyre som lar deg identifisere kromosomavvik i genomet. Denne prosedyren er helt trygg, smertefri og har ingen kontraindikasjoner. Under karyotyping tar forskeren flere kuber med veneblod for analyse og undersøker den mitotiske syklusen til leukocytter isolert derfra.
Behandling
For øyeblikket er det ingen prosedyrer eller medisiner som har tillatt behandling av Turners syndrom. Kanskje i fremtiden genetiskterapi vil tillate å gjenopprette det tapte X-kromosomet under embryogenese, men så langt forblir slike prosedyrer utenfor det mulige. Behandling av Shereshevsky-Turners syndrom forblir symptomatisk. For å korrigere kortvoksthet foreskrives hormonelle preparater som inneholder somatotropin, som tas før og under puberteten. Jo raskere somatotrop terapi begynner, jo mer effektiv vil den være.
Østrogenerstatningsterapi har blitt brukt i mer enn sytti år for normal utvikling av sekundære seksuelle egenskaper hos pasienter, den foreskrives i alderen 12-14 år. For å opprettholde en normal hormonbalanse i kroppen trenger de fleste kvinner østrogen og progesteron før overgangsalderen.
Østrogen er også nøkkelen til å opprettholde beinintegritet og riktig funksjon av kroppsvev. Kvinner med Shereshevsky-Turner syndrom uten østrogenadministrasjon har økt risiko for osteoporose og hjertesykdom.
Hypotyreosepasienter får foreskrevet thyreoideahormoner.
Hvis pasienter har diabetes, må de hele tiden overvåke insulinnivået i blodet og holde seg til en diett.
Hvis en kvinne med Ulrik-Turner syndrom har en hestesko-nyre- eller urinveisfeil, bør en nefrolog og urolog kontaktes.
Værvarsel
Prognose, som med enhver genetisk patologi, avhenger av alvorlighetsgraden av symptomene. Mange kvinner som har gjennomgått hormonbehandling lever hele livet. De er på normale nivåer.intelligens og læringsevne.
Nesten alle pasienter med Turners syndrom klarer ikke å få barn. Medisinen kjenner til tilfeller der slike kvinner kan bli gravide på egenhånd, men dette er en sjeldenhet. De fleste pasienter løser dette problemet ved hjelp av kunstig inseminasjon.
Det bør huskes at kvinner med Turners syndrom har økt risiko for komplikasjoner under svangerskapet. De krever konstant tilsyn av en gynekolog og en terapeut.
Selvfølgelig en vanskelig skjebne for de som har fått diagnosen Turners syndrom. Et bilde av en ung kvinne som lider av denne tilstanden er vist nedenfor.
Prevalence
Ulrich-Turners syndrom er ikke en sjelden sykdom. Frekvensen varierer fra 1:2000 til 1:5000 hos nyfødte jenter, og gitt det faktum at de fleste svangerskap med dette syndromet ender i spontanabort eller spontanabort, kan vi si at forekomsten av sykdommen er mye høyere.
Rasemessige eller etniske faktorer er ikke identifisert som vil påvirke hyppigheten av fødsler til barn med Turners syndrom.
Oppdagelseshistorikk
Sykdommen ble først beskrevet uavhengig av den russiske endokrinologen Nikolai Shereshevsky i 1925 og den amerikanske endokrinologen Henry Turner i 1938. De studerte hovedsymptomene på patologien, men antok ikke at sykdommen de oppdaget var assosiert med en kromosomavvik. Den tyske forskeren Ulrich bidro også til studiet av sykdommen. PÅI 1930 beskrev han et klinisk tilfelle da en 8 år gammel pasient ikke hadde noen sekundære seksuelle egenskaper, det var lav vekst, mikrognati (underutvikling av overkjeven). I europeisk litteratur omtales denne kromosomavviket ofte som Ulrich-Turners syndrom eller ganske enkelt Ulrichs syndrom.
Den første publikasjonen om en kvinne med en karyotype av Shereshevsky-Turners syndrom tilhørte den britiske fysiologen Charles Ford. Det var han som slo fast at årsaken til syndromet er monosomi på X-kromosomet.
Medisinsk nysgjerrighet
Det er to andre sykdommer som noen ganger forkortes som Turners syndrom. Disse patologiene ble oppdaget og beskrevet av navnebrødrene til den amerikanske endokrinologen Henry Turner, derav forvirringen med navnene. Dette er May-Turner og Personage-Turner syndromer. Begge disse sykdommene har ingenting å gjøre med monosomien til X-kromosomet beskrevet ovenfor, og er ikke engang arvelige sykdommer.
Den første beskrivelsen av May-Turner-syndromet dukket opp i 1957. Patologi manifesteres av et brudd på utstrømningen av venøst blod fra venstre underekstremitet og bekkenorganer, som et resultat av at pasienter lider av konstant smerte i venstre ben og bekkenregion. I de senere stadier av sykdommen ses dyp venetrombose på venografi. Syndromet er vanskelig å diagnostisere, spesielt i de tidlige stadiene, da det i utgangspunktet er asymptomatisk. May-Turner syndrom begynner vanligvis i ungdomsårene og er mer vanlig hos menn enn kvinner.
Som hoveddiagnostisk prosedyre brukes ultralyd av hoftene i bekkenet. Nårved tilstedeværelsen av sykdommen er den venstre vanlige hoften i diameter mye større enn norm alt. For å bekrefte diagnosen brukes magnetisk resonansangiografi av iliacvenene med kontrast. I de senere stadier av sykdommen utføres behandlingen kirurgisk. Medisiner foreskrives ofte for å gjenopprette normal blodstrøm.
Personage-Turner syndrom er sjelden i klinisk praksis, og årsakene er ennå ikke klart fastslått. Det første signalet om tilstedeværelsen av sykdommen er en skarp årsaksløs smerte i skulderen eller armen, sjeldnere i begge armer samtidig. Mange som har denne patologien for første gang, anser det ikke som nødvendig å søke hjelp fra en spesialist, i håp om at symptomene forsvinner av seg selv.
Smerten forsvinner kanskje ikke på dager, noen ganger uker. Smertene forverres ved bevegelse og avtar hvis lemmen er i ro. Mange pasienter slutter å utvikle armen, og det er grunnen til at muskeldystrofi utvikler seg over tid. For de fleste går sykdommen over over tid uten inngrep. Noen ganger kreves sterke smertestillende midler. Årsakene til Personage-Turner-syndromet er av stor interesse for leger, men er ennå ikke studert. Forekomsten av sykdommen er også ukjent.
