Ulike mennesker har ulik evne til insulin til å stimulere opptak av glukose. Det er viktig å vite at en person kan ha normal følsomhet for en eller flere av effektene av denne forbindelsen og samtidig være fullstendig motstandsdyktig mot andre. Deretter vil vi analysere konseptet "insulinresistens": hva det er, hvordan det manifesterer seg.
Generell informasjon
Før man analyserer begrepet "insulinresistens", hva det er og hvilke tegn det har, bør det sies at denne lidelsen forekommer ganske ofte. Mer enn 50% av personer med hypertensjon lider av denne patologien. Oftest er insulinresistens (hva det er, vil bli beskrevet nedenfor) funnet hos eldre. Men i noen tilfeller kommer det frem i lyset og i barndommen. Syndromet insulinresistens forblir ofte ukjent inntil metabolske forstyrrelser begynner å dukke opp. Risikogruppen inkluderer personer med dyslipidemi eller nedsatt glukosetoleranse, fedme, hypertensjon.
Insulinresistens
Hva er dette? Hva er funksjonene ved bruddet? Det metabolske syndromet av insulinresistens er en feil reaksjon fra kroppen på virkningen av en av forbindelsene. Konseptet kan brukes på ulike biologiske effekter. Dette refererer spesielt til effekten av insulin på protein- og lipidmetabolisme, genuttrykk og funksjonen til det vaskulære endotelet. Den forstyrrede responsen fører til en økning i konsentrasjonen av forbindelsen i blodet i forhold til det som kreves for den tilgjengelige mengden glukose. Insulinresistenssyndrom er en kombinert lidelse. Det involverer endringer i glukosetoleranse, diabetes type 2, dyslipidemi og fedme. "Syndrom X" innebærer også motstand mot glukoseopptak (insulinavhengig).
Utviklingsmekanisme
Til dags dato har ikke spesialister vært i stand til å studere det fullt ut. Lidelser som fører til utvikling av insulinresistens kan oppstå på følgende nivåer:
- Reseptor. I dette tilfellet manifesteres tilstanden ved affinitet eller en reduksjon i antall reseptorer.
- På nivået av glukosetransport. I dette tilfellet avsløres en reduksjon i antall GLUT4-molekyler.
- Forreseptor. I dette tilfellet snakker de om unormal insulin.
- Post-reseptor. I dette tilfellet er det et brudd på fosforylering og et brudd på signaloverføring.
Unormale insulinmolekyler er ganske sjeldne og har ingen klinisk betydning. Reseptortetthet kan være redusert hos pasienter pganegativ tilbakemelding. Det er forårsaket av hyperinsulinemi. Ofte har pasienter en moderat reduksjon i antall reseptorer. I dette tilfellet anses ikke tilbakemeldingsnivået som et kriterium som bestemmer graden av insulinresistens. Årsakene til lidelsen reduseres av eksperter til post-reseptorsign altransduksjonsforstyrrelser. Spesielt provoserende faktorer inkluderer:
- Røyking.
- Økning i TNF-alfa.
- Reduser fysisk aktivitet.
- Økt konsentrasjon av ikke-forestrede fettsyrer.
- Alder.
Dette er hovedfaktorene som oftest provoserer fram insulinresistens. Behandlingen inkluderer:
- Diuretika fra tiazidgruppen.
- Beta-adrenerge blokkere.
- Nikotinsyre.
- kortikosteroider.
Økt insulinresistens
Påvirkning på glukosemetabolismen skjer i fettvev, muskler og lever. Skjelettmuskulaturen metaboliserer omtrent 80 % av denne forbindelsen. Muskler i dette tilfellet fungerer som en viktig kilde til insulinresistens. Innfangingen av glukose i cellene utføres gjennom et spesielt transportprotein GLUT4. Aktivering av insulinreseptoren utløser en rekke fosforyleringsreaksjoner. De fører til slutt til translokasjon av GLUT4 inn i cellemembranen fra cytosolen. Dette gjør at glukose kommer inn i cellen. Insulinresistens (normen vil bli indikert nedenfor)på grunn av en reduksjon i graden av GLUT4-translokasjon. Samtidig er det en nedgang i bruk og opptak av glukose i cellene. Sammen med dette, i tillegg til å lette glukoseopptaket i perifert vev, undertrykker hyperinsulinemi produksjonen av glukose i leveren. Med diabetes type 2 gjenopptas den.
fedme
Det kombineres med insulinresistens ganske ofte. Dersom pasienten overskrider vekten med 35-40 %, synker sensitiviteten med 40 %. Fettvevet som ligger i fremre bukvegg har høyere metabolsk aktivitet enn det som ligger under. I løpet av medisinske observasjoner har det blitt fastslått at økt frigjøring av fettsyrer fra bukfibrene til portalblodstrømmen provoserer produksjonen av triglyserider i leveren.
Kliniske tegn
Insulinresistens, hvis symptomer hovedsakelig er metabolsk relatert, kan mistenkes hos pasienter med abdominal fedme, svangerskapsdiabetes, familiehistorie med type 2 diabetes, dyslipidemi og hypertensjon. I risikogruppen og kvinner med PCOS (polycystiske eggstokker). På grunn av det faktum at fedme er en markør for insulinresistens, er det nødvendig å vurdere arten av fordelingen av fettvev. Plasseringen kan være gynekoid - i den nedre delen av kroppen, eller android-type - i den fremre veggen av bukhinnen. Akkumulering i øvre halvdel av kroppen er en mer signifikant prediktor for insulinresistens, endret glukosetoleranse og DM enn fedme ilavere områder. For å bestemme mengden magefett, kan du bruke følgende metode: bestemme forholdet mellom midje, hofter og BMI. Med indikatorer på 0,8 for kvinner og 0,1 for menn og en BMI større enn 27, diagnostiseres abdominal fedme og insulinresistens. Symptomer på patologi manifesteres også eksternt. Spesielt er rynkete, grove hyperpigmenterte områder notert på huden. Oftest vises de i armhulene, på albuene, under brystkjertlene. Analysen for insulinresistens er en beregning i henhold til formelen. HOMA-IR beregnes som følger: fastende insulin (μU/mL) x fastende glukose (mmol/L). Det oppnådde resultatet er delt på 22,5. Resultatet er en indeks for insulinresistens. Normen er <2, 77. Hvis det er et avvik oppover, kan en vevssensitivitetsforstyrrelse diagnostiseres.
Forstyrrelser i andre systemer: vaskulær aterosklerose
I dag er det ingen enkelt forklaring på mekanismen for insulinresistens påvirkning på skaden på det kardiovaskulære systemet. Det kan være en direkte effekt på aterogenese. Det er forårsaket av insulins evne til å stimulere lipidsyntese og spredning av glatte muskelkomponenter i vaskulærveggen. Samtidig kan åreforkalkning være forårsaket av samtidige metabolske forstyrrelser. For eksempel kan det være hypertensjon, dyslipidemi, endringer i glukosetoleranse. I patogenesen av sykdommen er den nedsatte funksjonen til det vaskulære endotelet av spesiell betydning. Dens oppgave er å opprettholdetone i blodkanalene på grunn av sekresjon av mediatorer av vasodilatasjon og vasokonstriksjon. I normal tilstand provoserer insulin avslapning av de glatte muskelfibrene i vaskulærveggen med frigjøring av nitrogenoksid (2). Samtidig endres evnen til å forbedre endotelavhengig vasodilatasjon betydelig hos overvektige pasienter. Det samme gjelder pasienter med insulinresistens. Med utviklingen av manglende evne til koronararteriene til å reagere på normale stimuli og utvide seg, kan vi snakke om den første fasen av mikrosirkulasjonsforstyrrelser - mikroangiopati. Denne patologiske tilstanden er observert hos de fleste pasienter med diabetes (diabetes mellitus).
Insulinresistens kan provosere åreforkalkning gjennom forstyrrelser i prosessen med fibrinolyse. PAI-1 (plasminogenaktivatorhemmer) finnes i høye konsentrasjoner hos diabetikere og overvektige pasienter uten diabetes. Syntesen av PAI-1 stimuleres av proinsulin og insulin. Fibrinogen og andre prokoagulerende faktorer øker også.
Endret glukosetoleranse og diabetes type 2
Insulinresistens er en forløper til den kliniske manifestasjonen av DM. Betaceller i bukspyttkjertelen er ansvarlige for å senke glukosenivået. Reduksjonen i konsentrasjonen utføres ved å øke produksjonen av insulin, som igjen fører til relativ hyperinsulinemi. Euglykemi kan vedvare hos pasienter så lenge betacellene er i stand til å opprettholde et tilstrekkelig høyt plasmainsulinnivå til åovervinne motstand. Til syvende og sist går denne evnen tapt, og konsentrasjonen av glukose øker betydelig. Nøkkelfaktoren som er ansvarlig for fastende hyperglykemi ved T2DM er insulinresistens i leveren. Den sunne responsen er å senke glukoseproduksjonen. Med insulinresistens går denne reaksjonen tapt. Som et resultat fortsetter leveren å overprodusere glukose, noe som fører til fastende hyperglykemi. Med tap av beta-cellenes evne til å gi hypersekresjon av insulin, skjer det en overgang fra insulinresistens med hyperinsulinemi til endret glukosetoleranse. Deretter omdannes tilstanden til klinisk diabetes og hyperglykemi.
Hypertensjon
Det er flere mekanismer som forårsaker utviklingen på bakgrunn av insulinresistens. Som observasjoner viser, kan svekkelse av vasodilatasjon og aktivering av vasokonstriksjon bidra til en økning i vaskulær motstand. Insulin stimulerer nervesystemet (sympatisk). Dette fører til en økning i plasmakonsentrasjonen av noradrenalin. Pasienter med insulinresistens har økt respons på angiotensin. I tillegg kan mekanismene for vasodilatasjon bli forstyrret. I normal tilstand provoserer introduksjonen av insulin avslapning av den muskulære vaskulære veggen. Vasodilatasjon i dette tilfellet medieres av frigjøring/produksjon av nitrogenoksid fra endotelet. Hos pasienter med insulinresistens er endotelfunksjonen svekket. Dette fører til en reduksjon i vasodilatasjon med 40-50%.
Dyslipidemi
Med insulinresistens forstyrres den normale undertrykkelsen av frigjøringen av frie fettsyrer etter inntak av fettvev. Den økte konsentrasjonen danner et substrat for forbedret triglyseridsyntese. Dette er et viktig skritt i produksjonen av VLDL. Med hyperinsulinemi reduseres aktiviteten til et viktig enzym, lipoproteinlipase. Blant de kvalitative endringene i spekteret av LDL på bakgrunn av diabetes type 2 og insulinresistens, bør en økt grad av oksidasjon av LDL-partikler bemerkes. Glykerte apolipoproteiner anses å være mer mottakelige for denne prosessen.
Terapeutiske intervensjoner
Økt insulinfølsomhet kan oppnås på flere måter. Av spesiell betydning er vekttap og fysisk aktivitet. Kosthold er også viktig for personer med diagnosen insulinresistens. Dietten bidrar til å stabilisere tilstanden i løpet av få dager. Økt sensitivitet vil ytterligere bidra til vekttap. For personer som har etablert insulinresistens, består behandlingen av flere stadier. Stabilisering av kosthold og fysisk aktivitet regnes som den første fasen av terapien. For personer som har insulinresistens, bør dietten være lav i kalorier. En moderat reduksjon i kroppsvekt (med 5-10 kilo) forbedrer ofte glukosekontrollen. Kalorier er 80-90 % fordelt mellom karbohydrater og fett, 10-20 % er proteiner.
Drugs
Betyr "metamorfin" refererer til medisiner fra biguanidgruppen. Legemidlet bidrar til å økeperifer og hepatisk følsomhet for insulin. I dette tilfellet påvirker ikke agenten sekresjonen. I fravær av insulin er Metamorfin ineffektiv. Troglitazon er det første tiazolidindion-legemidlet som er godkjent for bruk i USA. Legemidlet øker transporten av glukose. Dette skyldes sannsynligvis aktiveringen av PPAR-gamma-reseptoren. Og på grunn av dette forbedres uttrykket av GLUT4, noe som igjen fører til en økning i insulinindusert glukoseopptak. For pasienter som har insulinresistens kan behandling foreskrives og kombineres. Midlene ovenfor kan brukes i kombinasjon med et sulfonylurea, og noen ganger med hverandre, for å oppnå en synergistisk effekt på plasmaglukose og andre forstyrrelser. Legemidlet "Metamorphine" i kombinasjon med en sulfonylurea øker sekresjonen og følsomheten for insulin. Samtidig synker glukosenivået etter måltider og på tom mage. Pasienter behandlet med kombinasjonsbehandling var mer sannsynlig å oppleve hypoglykemi.
