Aneuploidi er en genetisk lidelse der en organismecelle inneholder et unorm alt antall kromosomer. For å lære mer om hvordan aneuploidi manifesterer seg og hva dens årsaker er, la oss kort analysere strukturen til en levende celle, cellekjernen og selve kromosomene.
Litt teori
Som du vet, er det i hver somatisk celle i menneskekroppen norm alt 46 kromosomer, det vil si et diploid sett. Bare i kjønnsceller er dette settet enkelt. Kromosomer er lokalisert i cellekjernen og er en lang, komprimert helix av DNA. DNA på sin side består av monomerer - polypeptider. En viss sekvens av polypeptider bestemmer genet - den strukturelle enheten for arv. DNA inneholder hele det genetiske programmet for utvikling av en gitt organisme.
I ikke-kjønnsceller har hvert kromosom et homologt søsterkromosom som er veldig likt, men ikke identisk med det første. Under meiose utveksler disse kromosomene regioner. Dette fenomenet kalles "crossover". PÅkromosomet kjennetegnes av lange og korte armer.
kromosomsett
Totaliteten av en organismes kromosomer kalles en karyotype. Norm alt, hos mennesker, som allerede nevnt, er karyotypen representert av 46 kromosomer, 23 fra hver forelder, men det oppstår en anomali der karyotypen presenteres annerledes. Denne lidelsen kalles "aneuploidy".
Aneuploidi er en type karyotype der antall kromosomer ikke er lik det normale. Aneuploidi av kromosomer, der ett kromosom mangler, kalles monosomi. Hvis det ikke er et par - nullisomi. Hvis det i stedet for et norm alt par homologe kromosomer vises tre homologe kromosomer i karyotypen, så er dette en trisomi. Enhver endring i antall kromosomer forårsaker alvorlige utviklingsforstyrrelser. Noen av dem kan være dødelige.
Aneuploidi av ikke-kjønnskromosomer (autosomer)
Det er mange genetiske sykdommer forårsaket av aneuploidi. Eksempler på slike sykdommer er Downs syndrom, Patau syndrom, Edwards syndrom. Alle disse sykdommene er forårsaket av tilstedeværelsen av et ekstra kromosom i forskjellige homologe par. Downs syndrom er den vanligste av disse sykdommene. Det kommer til uttrykk ved psykisk utviklingshemming, kommunikasjonsforstyrrelser, lærevansker.
Trisomi 21, som forårsaker sykdommen, påvirker imidlertid ikke forventet levealder. Klasser i visse teknikker kan hjelpe pasienter med å oppnå viss suksess i læring og sosialisering.
En annen sykdom, Patau syndrom, forårsaker ogsåaneuploidi. Dette alvorlige bruddet er et resultat av trisomi på det 13. kromosomet. Pasienter lever sjelden opptil 10 år, mer enn 80 % dør i det første leveåret, resten lider av en alvorlig form for psykisk utviklingshemming. Barn med Patau syndrom har utt alt mikrocefali, hjerteproblemer observeres ofte, uklar hornhinne, ganesp alte og auriklene er noe deformerte.
Hovedårsaken til Edwards syndrom er også aneuploidi - trisomi på 18. kromosom. Mer enn 90 % av barn med denne sykdommen dør av hjertestans i det første leveåret, resten lider av alvorlig mental retardasjon og er praktisk t alt ulærelig.
Trisomi 16 er mer vanlig enn noen annen aneuploidi. Denne genetiske lidelsen er dødelig, fosteret dør i livmoren i løpet av de tre første månedene av svangerskapet.
Aneuploidi hos mennesker kan manifesteres av en sjelden genetisk sykdom - Varkanis syndrom, trisomi på 8. kromosom. Hovedsymptomene er mental retardasjon, hjertefeil, skjelettavvik.
Aneuploidi av kjønnskromosomer
En type aneuploidi, som ikke alltid fører til alvorlige konsekvenser, er trisomi på X-kromosomet. Denne lidelsen forekommer bare hos kvinner. Trisomi på X-kromosomet er relativt vanlig – hos 0,1 % av kvinnene. Sykdommen viser seg kanskje ikke gjennom hele livet, noe som skjer i omtrent 30 % av tilfellene. De resterende 70 % er preget av følgende symptomer: dysleksi, agrafi, tale- og bevegelsesforstyrrelser. Den symptomatiske behandlingen som brukes i slike tilfeller er svært effektiv oghjelper til helt eller delvis å eliminere disse symptomene.
Andre anomalier knyttet til antall kjønnskromosomer er mye mer alvorlige. Disse inkluderer Shereshevskoro-Turner syndrom, et spesielt tilfelle av aneuploidi der en kvinnes karyotype har bare ett X-kromosom i stedet for de vanlige to. Symptomer - mental retardasjon, kort vekst, nedsatt utvikling av kjønnsorganene, en mild form for mental retardasjon er mulig.
Det er en annen alvorlig sykdom forårsaket av aneuploidi. Dette er Klinefelters syndrom - tilstedeværelsen av ett eller flere ekstra X- eller Y-kromosomer hos menn. Symptomer vises ikke før puberteten begynner. Nesten halvparten av pasientene har ingen symptomer gjennom hele livet, mens andre har gynekomasti, overvekt og infertilitet. I sjeldne tilfeller er oligofreni registrert.
Årsaker til aneuploidi
Aneuploidi oppstår på grunn av at under meiose skilte ikke de homologe kromosomene seg og i stedet for ett kom et par kromosomer inn i kjønnscellen eller ingen. Hvis antallet kromosomer i en kjønnscelle er norm alt, og i den andre - unorm alt, vil karyotypen til zygoten være unormal.
Ikke-separasjon av homologe kromosomer kan oppstå på grunn av ugunstige miljøforhold, eksponering for giftstoffer av ulik natur. Men som oftest er årsaken arvelighet: I familier der det allerede har vært tilfeller av aneuploidi, er risikoen for å få et barn med en unormal karyotype høyere enn hos friske foreldre.
Frekvens
Det kan sies at den underliggende risikoen for kromosomalaneuploidisykdommer er i gjennomsnitt liten, siden alle genetiske sykdommer er klassifisert som sjeldne. Den totale sannsynligheten for å få et barn med en karyotype anomali er 5 % hvis begge foreldrene er friske. Hvis en av foreldrene har noen patologi av karyotypen, øker sannsynligheten for å få et sykt barn.
Frekvensen av aneuploidi avhenger av kromosomet. Den vanligste patologien til karyotypen er Klinefelters syndrom, aneuploidi av kjønnskromosomet, frekvensen er 1 av 500 nyfødte gutter, den sjeldneste er Varkanis syndrom, aneuploidien av 8. kromosom, frekvensen er 1:50 00.
Behandling
Behandling av aneuploidi er alltid symptomatisk. Med Shereshevsky-Turner syndrom er lav vekst og mangel på kvinnelige kjønnshormoner registrert, derfor brukes anabole steroider til behandling.
Ved Downs syndrom reduseres behandlingen til klasser med pasienter i spesielle programmer rettet mot å utvikle kognitive evner.
Pasienter med Varkani syndrom lever sjelden over 20 år. Over tid oppstår nye anatomiske endringer, mental retardasjon utvikler seg. Om nødvendig tyr de til kirurgisk inngrep for å korrigere tilstanden til ryggraden og behandle kontrakturer.
Hvis jenter med trisomi X har forsinket taleutvikling, kan det være behov for en logoped. Ved problemer med skriving og lesing er det verdt å kontakte dysleksispesialist.
Klinefelters syndrom påvirker ikke alltid pasientenes livskvalitet. I sjeldne tilfellermarkert psykisk utviklingshemming. Avhengig av graden (lett, middels, tung), utvikles et individuelt treningsprogram. Hvis gynekomasti, nedsatt seksuell funksjon, infertilitet dukker opp, tyr de til hormonbehandling.
Diagnose
Genetiske sykdommer hos fosteret kan påvises ved hjelp av en rekke metoder (ultralydundersøkelse, biokjemisk markørmetode).
Ultralyd kan oppdage Downs syndrom på et tidlig stadium av utviklingen hos et foster.
Ikke-invasiv prenatal diagnose av aneuploidi er en sikker og nøyaktig metode for å identifisere mulige karyotypeavvik. Essensen av metoden er enkel - en spesialist undersøker fragmenter av barnets DNA som er i mors blod. Invasiv aneuploididiagnose er mer nøyaktig, men fordi den medfører risiko for spontanabort, brukes den bare som en siste utvei.
Faktorer som øker sannsynligheten for aneuploidi
Nylige studier har vist at det er en klar sammenheng mellom mors alder og sannsynligheten for å få et barn med Downs syndrom, Patau syndrom eller Edwards syndrom. Jo eldre en kvinne er, jo mer sannsynlig er det at hun får et barn med en unormal karyotype.
Hvilke faktorer som spiller en avgjørende rolle i utviklingen av kjønnskromosomaneuploidi er ukjent. Det antas at nøkkelenrollen i slike tilfeller tilhører arv.
