Lagringssykdommer er en gruppe av arvelige patologier ledsaget av metabolske forstyrrelser. De er forårsaket av mutasjoner i genene som er ansvarlige for aktiviteten til visse enzymer. Slike sykdommer er ganske sjeldne. Omtrent 1 spedbarn av 7000-8000 nyfødte er født med akkumuleringspatologier. Disse plagene er alvorlige og vanskelige å behandle. I artikkelen vil vi vurdere klassifiseringen av slike sykdommer og deres symptomer.
Hva er dette
Hver celle i menneskekroppen inneholder lysosomer. Disse organellene produserer enzymene som trengs for å bryte ned ulike næringsstoffer. Lysosomer spiller en viktig rolle i intracellulær fordøyelse.
Som følge av genmutasjoner hos nyfødte kan funksjonen til disse cellestrukturene bli svekket. På grunn av dette oppstår en enzymmangel i kroppen, og lysosomer kan ikke fordøye visse typer næringsstoffer. Dette er ekstremtnegativt påvirker tilstanden til hele organismen. Usplittede stoffer samler seg i vev og organer, noe som fører til alvorlige forstyrrelser i ulike kroppsfunksjoner.
I slike tilfeller diagnostiserer legene barnet med lysosomal lagringssykdom. De forekommer like hyppig hos gutter og jenter. Dette er svært alvorlige patologier som, hvis de ikke behandles, fører til uførhet og tidlig død. Slike sykdommer krever livslang terapi.
Arvelige lagringssykdommer kalles tesaurismoser. De overføres på en autosomal recessiv måte. Dette betyr at sykdommen bare arves dersom begge foreldrene er bærere av det skadede genet. Sannsynligheten for å få et sykt barn er 25%.
varianter av synonymordbok
La oss vurdere klassifiseringen av lagringssykdommer. Slike patologier er delt inn i flere grupper avhengig av typen akkumulerende stoffer. Leger skiller mellom følgende typer arvelige metabolske forstyrrelser:
- sfingolipidoser;
- lipidoser;
- glykogenoser;
- glykoproteinoser;
- mukopolysakkaridoser;
- mucolipidoses.
Sfingolipidoser
Slike lagringssykdommer er preget av nedsatt metabolisme av sfingolipider. Disse stoffene er ansvarlige for overføringen av cellulært signal. De finnes hovedsakelig i nervevev.
Hva skjer når metabolismen av sfingolipider blir forstyrret? Disse stoffene begynner å samle seg i leveren, milten, lungene, hodet ogbenmarg, noe som fører til alvorlige forstyrrelser i organfunksjonen. Sfingolipidoser inkluderer følgende patologier:
- Gaucher sykdom;
- Tay-Sachs sykdom;
- Sandhoffs sykdom;
- metakromatisk leukodystrofi;
- gangliosidosis GM1;
- Fabry sykdom;
- Krabbe sykdom;
- Normann-Pick sykdom.
Symptomatologien til slike patologier avhenger av lokaliseringen av akkumulering av sfingolipider. De ovennevnte sykdommene kan være ledsaget av følgende manifestasjoner:
- forstørret lever og milt;
- hematopoietiske lidelser;
- nevrologiske lidelser;
- mental utvikling (i noen tilfeller).
Sfingolipidoser forekommer hos omtrent 1 av 10 000 barn. Gauchers sykdom er den vanligste. Disse barna trenger livslang enzymerstatningsterapi. Jo senere manifestasjonene av sfingolipidoser dukket opp hos barnet, desto gunstigere var prognosen.
lipidoser
Denne gruppen av patologier inkluderer Wolmans sykdom og Battens sykdom. Disse medfødte plagene er ledsaget av akkumulering av skadelig fett i vevet.
Kolesterol og triglyserider hoper seg opp i vevet ved Wolmans sykdom. I blodet øker nivået av levertransaminaser, noe som fører til fibrose og levercirrhose i barndommen. Markerte dyspeptiske symptomer og oppblåsthet er notert. For tiden er det utviklet enzympreparater som lindrer tilstanden til barnet.
Battens sykdom kommer med mer alvorlige symptomer. Produktet av fettoksidasjon, lipofuscin, akkumuleres i nevroner. Dette fører til død av nerveceller og alvorlige forstyrrelser i sentralnervesystemet: kramper, tap av evnen til å gå og snakke, tap av syn. For tiden er det ingen effektive behandlinger for denne patologien. Battens sykdom fører oftest til et barns død.
glykogenoser
Ved sykdommer med akkumulering av glykogen i pasientens kropp er enzymet glukosidase fraværende. Dette fører til at polysakkaridstoffer begynner å bli avsatt i vevene. Akkumulering av glykogen observeres i muskler og nevroner, noe som fører til alvorlig celleskade.
Glykogenoser inkluderer Pompes sykdom. Denne patologien manifesteres oftest hos barn i alderen 4-8 måneder. Det er ledsaget av følgende symptomer:
- Babyens muskler ser normale ut, men er veldig svake og trege.
- Baby synes det er vanskelig å holde hodet oppe.
- Spedbarn kan ikke velte og bevegelser er vanskelige på grunn av muskelsvakhet.
Over tid utvikler barnet skader på hjertemuskelen. Uten behandling fører denne sykdommen til døden på grunn av respirasjons- og hjertesvikt.
I noen tilfeller vises tegn på Pompes sykdom hos barn i en senere alder (1-2 år). Barnet har redusert muskelstyrke i armer og ben. I fremtiden sprer den patologiske prosessen seg til musklene i mellomgulvet, noe som fører til respirasjonssvikt og kan forårsake død.
Den eneste måtenbehandling av denne sykdommen er substitusjonsterapi med stoffet "Myozyme". Dette legemidlet hjelper til med å fylle på glukosidasemangel og forbedre glykogenmetabolismen.
Glykoproteinose
Glykoproteinoser er lagringssykdommer der komplekse karbohydrater avsettes i vev. Disse stoffene påvirker nevroner, noe som fører til alvorlig nevrologisk skade. Disse patologiene inkluderer:
- Mannosidosis. Hvis et barn helt mangler enzymet mannosidase, fører dette til død i spedbarnsalderen. Dødsårsaken er alvorlige nevrologiske lidelser. Hvis aktiviteten til enzymet er noe redusert, har pasienten en kraftig reduksjon i hørsel og psykiske lidelser.
- Sialidose. Pasienter utvikler en mangel på enzymet neuraminidase. Sykdommen er ledsaget av muskelrykninger, gangforstyrrelser og en kraftig forringelse av synet.
- Fukosidose. Sykdommen er assosiert med mangel på enzymet hydralase. Pasienter har en forsinkelse i psykomotorisk utvikling, skjelving i lemmer, kramper, deformiteter i skallen, fortykkelse av huden.
Det finnes ingen effektive behandlinger. Bare symptomatisk terapi er mulig, som lindrer barnets tilstand.
mukopolysakkaridoser
Mukopolysakkaridoser (MPS) er lagringssykdommer der usp altede sure glykosaminoglykaner avsettes i bindevevet. Disse forbindelsene kalles ellers mukopolysakkarider. De påvirker negativt tilstanden til nevroner, bein, indreorganer og vev i øyet.
For øyeblikket skilles følgende typer MPS:
- Gurler, Sheye og Gurler-Sheye syndrom;
- Hunters syndrom;
- Sanfilippo syndrom;
- Morquio syndrom;
- Maroteau-Lami syndrom;
- Sly syndrom;
- Di Ferrante syndrom;
- Natovich syndrom.
I den mildeste formen oppstår Scheye-, Hunter- og Morquio-syndromer. Forventet levetid for pasienter kan nå 35–40 år.
Den alvorligste typen mukopolysakkaridose er Hurlers syndrom. Syke barn lever i de fleste tilfeller ikke mer enn 10 år.
Det kliniske bildet av mukopolysakkaridoser er preget av følgende manifestasjoner:
- dverg;
- grove, groteske trekk;
- skjelettdeformiteter;
- skade på hjertet og blodårene;
- nedsatt syn og hørsel;
- forstørret lever og milt;
- nedsatt intelligens (med noen typer MPS).
For tiden er enzymerstatningsterapi utviklet for bare fire typer MPS - Hurler-, Scheye-, Hunter- og Maroto-Lami-syndromer. For andre former for mukopolysakkaridoser er symptomatisk behandling indisert for pasienter.
mukolipidoser
Mukolipidoser er lagringssykdommer der det dannes en mangel på enzymet fosfotransferase i kroppen. Slike patologier er ledsaget av avsetning av mukopolysakkarider, oligosakkarider og lipider i vevet. I blodet til pasienter finner man defekte enzymer av lysosomer.
Bdenne gruppen av patologier inkluderer I-cellesykdom. Det vises oftest før fylte 1 år. Barnet har følgende symptomer:
- grove ansiktstrekk;
- tykkere hud;
- skjelettdeformiteter;
- medfødte dislokasjoner av hoften;
- forstørret milt og lever;
- hyppige forkjølelser;
- forsinkelse i psykomotorisk utvikling.
Det finnes for øyeblikket ingen kur mot denne sykdommen. Den eneste måten å forhindre fødsel av et sykt barn er gjennom prenatal diagnose.
Konklusjon
Lagringssykdommer hos barn dukker vanligvis ikke opp umiddelbart etter fødselen. Patologiske tegn kan vises i en alder av flere måneder, og noen ganger bare ved 1-3 år. Tidligere ble slike sykdommer ansett som uhelbredelige og endte ofte med et barns død.
Erstatningsterapi for noen arvelige stoffskiftesykdommer er utviklet. Den består i livslangt inntak av de manglende enzymene. Slik behandling er svært kostbar. Det kan ikke redde et barn fra en genmutasjon. Enzymatisk terapi kan imidlertid stoppe utviklingen av sykdommen og forlenge pasientens levetid.
