Å lansere et nytt farmasøytisk produkt på markedet er en lang, kompleks og flertrinns prosess. En av de lengste stadiene i utviklingen av et legemiddel er sikkerhetsstudiene. Studier kan vare i opptil 10 år og krever store budsjetter for gjennomføringen. En av de første stadiene av sikkerhetsstudier er prekliniske studier, som lar deg bestemme den totale toksisiteten til stoffet oppnådd som et resultat av vitenskapelig forskning.
Hva er dette?
Dette er først og fremst sikkerhetstiltakene som er tatt i utviklingen av et medisinsk produkt. I løpet av den prekliniske studien studeres også toksisiteten og farmakokinetikken (bevegelsesmekanisme, distribusjon og utskillelse av legemidlet fra kroppen) til et potensielt medisinsk produkt.
Ofte erstattes definisjonen av prekliniske studier med den identiske "prekliniske". Det bør imidlertid avklares at de prekliniske utviklingsstadiene ikke bare inkluderer innledende forskning, men også prosessen med å finne formelen til det aktive stoffet og lage riktig doseringsform for det. Det vil si at preklinisk forskning er et ekstremt viktig, men likevel ikke det eneste aspektet ved preklinisk arbeid.
Typer prekliniske studier
Prosessen med å studere generell toksisitet følger flere veier samtidig:
- Modellering på datamaskinen. Dette lar deg lage spådommer basert på informasjon om den kjemiske strukturen til stoffet og dets egenskaper oppnådd under søkeprosessen.
- Laboratorieforskning. De inkluderer testing av sikkerheten til det fremtidige stoffet i cellekulturer. De fleste tenker på prekliniske legemiddelforsøk som tester utenfor kroppen. For sentr alt å gjennomføre ulike toksisitetstester, organiserer farmasøytiske selskaper og staten spesialiserte produksjonsanlegg. Det er sentrene for prekliniske studier som er de viktigste forskningsstrukturene som utfører slike tester. Men den lengste veien er selvfølgelig dyreforsøk.
- Toksisitetsstudier i levende organismer, dvs. dyr. Planter brukes også, og i sjeldne tilfeller testes medikamenter på mennesker.
For å lage komplekse legemidler for behandling av alvorlige menneskelige sykdommer, brukes alle mulighetene for prekliniske og kliniske studier. Derfor gjøres sikkerhetskontrollen av stoffet i det innledende stadiet for alle tre komponentene i forskningsprosessen.
Hvilke aspekter ved sikkerhet blir undersøkt
Produsenten av både et nytt medikament og et generisk legemiddel streber etter å gjøre produktet så vellykket som mulig på markedet. For å gjøre dette er det nødvendig at stoffet har en terapeutisk effekt, uten å forårsake skade på sunne organismer. For å få mer detaljert informasjon om egenskapene til det aktive stoffet, utføres prekliniske studier på slike egenskaper som:
- Generell toksisitet. Denne egenskapen bestemmer hvor skadelig stoffet er og hva som er dets giftige og dødelige dose.
- Reproduksjonstoksisitet. Denne egenskapen gjelder kroppens reproduktive funksjon.
- Teratogenitet. Dette konseptet betyr nivået av negativ påvirkning på fosteret under graviditet.
- Allergifremkallende. Et stoffs evne til å forårsake allergi.
- Immunotoksisitet. Denne egenskapen er veldig viktig, siden immunitet er vanskelig å gjenopprette i tilfelle brudd.
- Farmakokinetikk. Betyr selve mekanismen for bevegelse av materie i kroppen.
- Farmakodynamikk. Hvis forrige avsnitt definerer kroppens innflytelse på endringen av stoffet, så snakker farmakodynamikk om hvordan teststoffet påvirker kroppen.
- mutagenisitet – et legemiddels evne til å forårsake mutasjoner.
- Kreftfremkallende egenskaper. Dette er et ganske vanskelig aspekt å studere på stadiet av prekliniske studier, siden dannelsen av ondartede svulster i kroppen fortsatt er dårlig forstått. Men stoffer, hvis innføring i kroppen ga en tydelig relatert reaksjon på svulstdannelse, passerer ikke dette stadiet og blir avvist.
Research
Selve prosessen med å gjennomføre prekliniske legemiddelutprøvinger avhenger i stor grad av hva som studeres. Så for eksempel er utviklingen av et nytt medikament en ekstremt lang og kostbar prosess, siden et nytt medikament må gjennom alle stadier av testing. Mens utviklingen av generiske legemidler bør ta hensyn til den generelle toksisiteten og farmakokinetikken til stoffet. Selvfølgelig, i spesielle tilfeller, og for et generisk legemiddel, kan det være nødvendig med ytterligere forskning, men likevel er produksjonen av analoge legemidler mye mindre kostbar, både tidsmessig og økonomisk.
I prekliniske studier bestemmer laboratoriet også doseringen av legemidlet som er terapeutisk (har en kurativ effekt), avhengigheten av effektnivået av størrelsen på dosen, samt dødelige og toksiske doser av teststoffet. Alle disse dataene må legges inn i en detaljert rapport som beskriver alle stadier, data og oppgavene i testene som er utført.
I tillegg til resultatene, bør rapporten vise en plan, retningslinjer og et sammendrag av hvorvidt legemidlet er godkjent for de neste utviklingstrinn.
Oppgaver
Stoffet som studeres går inn i stadiet av prekliniske studier med en allerede bestemt sammensetning og omtrentlig informasjon om dets mulige egenskaper, innhentet på grunnlag av de kjemiske egenskapene til stoffer med lignende struktur. Preklinikken må definere sine egenskaper mer detaljert, og det er satt følgende oppgaver for den:
- Evaluering av styrken og effektiviteten til et stoff under forholdene beregnet for bruk.
- Prosessen med å administrere og levere et medikament til et ønsket mål i kroppen. For dette formålet studeres farmakokinetikken.
- Medikamentets sikkerhet: toksisitet, dødelighet, negativ innvirkning på kroppens fysiologiske egenskaper.
- Hvor mulig er det å lansere et legemiddel på markedet, er det bedre enn analoger som allerede er tilgjengelig i medisinsk praksis, og hvor dyrt vil det være å produsere.
Den siste oppgaven er også viktig, siden prosessen med å lage selv en generisk er ekstremt kostbar både når det gjelder økonomiske og tidsinvesteringer, og når det gjelder menneskelig innsats.
Prekliniske studier av legemidler krever ikke store mengder stoff for å gjennomføre dem, men studieprosessen må også ta hensyn til fremtidens behov for storskala masseproduksjon. Siden de fleste store farmasøytiske selskaper arbeider i henhold til GMP-standarden (good manufacturing practice), må en viss batch av det fremtidige legemidlet produseres under hensyntagen til kravene i denne standarden.
Retningslinjer for preklinisk forskning og ledelse
Siden prosessen med å gjennomføre slike prosjekter er svært komplisert, bør ledere ha mye erfaring både innen ledelsesmessige og medisinske felt, og med å organisere arbeidet til team med høyt kvalifiserte spesialister som arbeider på ulike områder av en felles prosjekt. I tillegg krever prekliniske studier av legemidler spesiell forsiktighet i arbeidet, da resultatene direkte påvirker forbrukernes helse.
For dette formål lager prekliniske testingsorganisasjoner sine egne retningslinjer og regler. En legemiddelprodusent er derfor først og fremst veiledet av sine egne dokumenter k alt SOPs (standard driftsprosedyrer), som i detalj beskriver prosessen med å utføre en spesifikk aktivitet innenfor utviklingen.
I tillegg er det generelle standarder som styrer hele prosessen med fremveksten av et nytt medikament, fra søk og utvikling av formelen til produksjon og klinisk forskning. Dette er GMP-standarder, instruksjoner fra European Medicines Agency og lovene i produksjonslandet. Alle som utfører sikkerhetstester bruker lignende standarder: store farmasøytiske giganter, sentre for preklinisk forskning og laboratorier som gir uavhengige toksisitetsvurderinger.
Blant de ledende landene i utviklingen av nye legemidler ble det også godkjent et enkelt dokument, designet for å forene og standardisere produksjonsformaterforberedelser: "Generelt teknisk dokument". Den ble utviklet og godkjent av en spesiell internasjonal konferanse om harmonisering av tekniske krav for registrering av farmasøytiske produkter for menneskelig bruk. Listen over land som signerte dokumentet inkluderer Japan, USA og europeiske land. Takket være det trenger ikke farmasøytiske selskaper lenger å sende inn data om resultatene av sin forskning innen utvikling av nye legemidler til ulike regulatoriske myndigheter.
Dermed er det foreløpig ingen enhetlig retningslinje for gjennomføring av prekliniske studier, men det arbeides med å kombinere mange ulike regulatoriske dokumenter til flere felles dokumenter.
Prosess
Selve toksisitetsstudieprosessen følger en lignende algoritme utviklet gjennom årene med slik kontroll. Prekliniske studier av et legemiddel begynner alltid med en detaljert plan og design, hvoretter laboratoriet starter selve studien. Spesialister lager datamodeller som de tester effekten av teststoffet på kroppen. Ved hjelp av cellekulturer testes stoffet for generell toksisitet for kroppsceller. Dyrestudier brukes til å bestemme terapeutiske doser, samt spesifikke toksisiteter, allergenisitet og kreftfremkallende egenskaper for stoffet.
Under kontrollen samles de statistiske data innhentet i prosessen inn og studeres nøye, hvoretter laboratorietgenererer en sluttrapport og sender den til forskningskunden.
Resultater
Resultatene av prekliniske studier gis i form av en rapport som indikerer om det er mulig å la teststoffet gå videre til neste teststadium - kliniske studier. Umiddelbart etter preklinisk behandling må stoffet testes hos friske frivillige, så det er ekstremt viktig å sørge for at det ikke er giftig før det testes på mennesker.
Resultatene av disse studiene faller også inn i selskapets statistiske database, og informasjon innhentet som et resultat av studier av et bestemt stoff kan suppleres med et databibliotek med preparater med lignende kjemisk sammensetning. Dette vil bidra til et mer nøyaktig søk etter den neste kandidaten for nye legemidler.
Godkjenning av stoffet for kliniske studier
Overgangen av et legemiddel til stadiet av kliniske utprøvinger (spesielt til utprøvinger på friske mennesker – det første stadiet av kliniske utprøvinger) er kun mulig etter bevist fravær av toksisitet, kreftfremkallende egenskaper og andre negative effekter som manifesterer seg seg selv i og utenfor organismer av andre arter.
For å flytte et legemiddel til sluttfasen av forskningen - forskning på pasienter med sykdommer som tilsvarer den terapeutiske gruppen av legemidlet - må det gå tilstrekkelig lang tid. Denne tiden er nødvendig for å finne ut de forsinkede effektene av å ta stoffet, som ikke dukket opp umiddelbart i prekliniske studier og i det første stadiet.klinisk.
I gjennomsnitt kan det ta opptil 10 år fra et spesifikt virkestoff dukker opp som følge av utviklingen og til at et ferdig medikament under et varenavn slippes ut på markedet. Det er imidlertid ikke alt: I løpet av de neste 10 årene samler selskapet aktivt inn data om effektiviteten og sikkerheten fra vanlige forbrukere av produktet. Dette lar deg forbedre og utvikle det, men i noen tilfeller kan tilstedeværelsen av et stort antall bivirkninger tvinge selskapet til å nekte å frigi stoffet.
Kostnad
Kostnadene for en hel syklus med forskning på et nytt stoff kan være i millioner og milliarder av dollar. Derfor er de fleste innovative legemidler utviklet av store farmasøytiske bedrifter, hvis omsetning er ekstremt høy og lar dem investere i forskning og produksjon av nye legemidler.
Mindre farmasøytiske produsenter foretrekker å markedsføre generiske legemidler som er enklere og billigere å utvikle og forske på. Dette er analoger av originalmedisiner som inneholder samme aktive ingrediens. I henhold til lovgivningen i de fleste land er slike legemidler kvalifisert til å gjennomgå en forkortet prosedyre for både kliniske og prekliniske studier. Dette gjør dem mye billigere å produsere.
Imidlertid, umiddelbart etter prekliniske studier, må generika bestå ytterligere tester - tester for bioekvivalens. Slike tester er blant de som ble utført på sluttstadiet av prekliniskforsøk, så vel som i alle stadier av klinisk. De fleste generika produsert av store farmasøytiske giganter har høy bioekvivalens og kan erstattes med originale legemidler.
