Biotilgjengelighet er volumet av et legemiddel som har nådd sitt primære virkested i menneske- eller dyrekroppen. Dette begrepet refererer til mengden tapte og beholdte næringsstoffer som har en gunstig effekt på kroppen. Med en høy grad av biotilgjengelighet kan man således bedømme en liten mengde tapte medisinske egenskaper til ethvert medikament.
Hvordan bestemmes denne indikatoren?
I standard former for forskning bestemmes biotilgjengeligheten til legemidler ved å bestemme volumet av legemidlet i blodet, det vil si mengden som har nådd sirkulasjonssystemet. Med forskjellige administrasjonsmetoder har den forskjellige indikatorer. Så, med den intravenøse metoden, når biotilgjengeligheten 100%. Og hvis det var oral biotilgjengelighet, er volumet betydelig redusert på grunn av ufullstendig absorpsjon og desintegrering av stoffet i individuelle komponenter.
Dette begrepet brukes også i farmakokinetikken for å beregne riktig dosering som pasienten bør følge ved ulike administrasjonsmetoder.narkotika inn i kroppen.
Det er to stadier av biotilgjengelighet:
- Absolutt.
- Relative.
Konseptet med absolutt biotilgjengelighet
Absolutt biotilgjengelighet er et mål som er et resultat av en komparativ analyse av biotilgjengeligheten til et medikament administrert på en annen måte enn intravenøs administrering og tilgjengeligheten av et medikament administrert intravenøst. Det reflekteres som arealet under volum-tid-kurven, forkortet AUC. En slik prosedyre kan bare utføres hvis en slik betingelse er oppfylt som bruk av forskjellige doser ved forskjellige metoder for innføring i kroppen.
For å bestemme mengden absolutt biotilgjengelighet, gjennomføres en farmakokinetisk studie, som har som formål å få en sammenlignende analyse av "volum av legemiddel i forhold til tid" for intravenøs og andre administreringsmetoder. Dermed er den absolutte biotilgjengeligheten til legemidler AUC for den modifiserte dosen oppnådd ved å dele AUC for en annen administreringsvei og intravenøs.
Konseptet med relativ biotilgjengelighet
Relativ biotilgjengelighet er AUC for et legemiddel sammenlignet med en annen versjon av det samme legemidlet, tatt som base eller administrert på annen måte. Basen er en intravenøs administreringsvei, preget av absolutt biotilgjengelighet.
For å få data om mengderelativ biotilgjengelighet i kroppen, brukes indikatorer som karakteriserer volumet av legemidlet i sirkulasjonssystemet eller når det skilles ut fra kroppen med urin etter en enkelt eller flere bruk. For å få en høy prosentandel av reliabilitet i analysen benyttes en tverrsnittsstudiemetode. Den lar deg fullstendig eliminere forskjellen i resultatene oppnådd under de fysiologiske og patologiske tilstandene i kroppen.
Hvilke metoder brukes for å bestemme biotilgjengelighet?
For å finne ut om et medikament har lav eller høy biotilgjengelighet, bruker forskere følgende typer teknikker:
- Komparativ analyse av endret volum av stoffet mellom studien og hovedformen av stoffet i plasma eller urin. En slik studie lar deg fullt ut bestemme mengden absolutt biotilgjengelighet.
- Måling av mengden forskjellige medikamenter som introduseres i kroppen på samme måte. Denne teknikken lar deg bestemme den relative biotilgjengeligheten.
- Bestemmelse av mengden relativ biotilgjengelighet ved å introdusere legemidler på ulike måter.
- Studere resultatene av nivået av legemiddelvolum i blodet eller urinen. Utført for å bestemme den relative biotilgjengelighetsindeksen.
Fordeler med å bruke HPLC
HPLC - en annen metode for å bestemme biotilgjengelighet - kromatografi, som er svært effektiv i drift, brukes når det er nødvendig å skille komplekse stoffer til enkle. Det brukes oftest i studiet av biotilgjengelighet, da det har følgende positive egenskaper:
- Ingen grenser for temperaturmotstand for prøver studert på denne måten.
- Gjør det mulig å arbeide med vandige løsninger, noe som reduserer analysetiden betydelig og forbedrer forberedelsen av biologiske prøver.
- Du trenger ikke å derivatisere studiemedisin.
- Utstyret som brukes i denne studiemetoden har utmerket ytelse og effektivitet.
Hva kan påvirke den generelle biotilgjengeligheten?
Standard er volumet av stoffet som kommer inn i kroppen på en ikke-intravenøs vei mindre enn 1. Det kan imidlertid være enda mindre på grunn av noen ekstra nyanser. Derfor er faktorene som påvirker biotilgjengeligheten:
- Preparatets fysiske egenskaper.
- Medikamentets form og varigheten av dets effekt på kroppen.
- Tid å ta - før måltider eller etter.
- Rask rensing av mage-tarmkanalen.
- Effekten av andre legemidler på dette legemidlet.
- Reaksjon av midler til enkelte matvarer.
Bioekvivalens
En annen variant har biotilgjengelighet, dette er bioekvivalens. Dette konseptet oppsto i forbindelse med gjennomføringen av farmakokinetiske og biofarmasøytiske studier, hvor det ble funnet at den terapeutiske ulikheten mellom legemidler som inneholder de samme stoffene har en direktesammenheng med forskjellen i biotilgjengelighet.
Bioekvivalens er således tilførsel av blod og vev i kroppen med samme mengde stoffer.
Key Bioequivalence Indicators
Følgende indikatorer brukes for å bestemme bioekvivalens i legemidler:
- Økt eller mest fullstendig biotilgjengelighet av tabletter i sirkulasjonssystemet. Undersøkes ved å tegne en graf der to kurver representerer mengden medikament administrert ved forskjellige metoder, og en rett linje representerer minimumsmengden legemiddel som kreves for å oppnå en terapeutisk effekt.
- Varighet av høyt legemiddelinnhold. Denne indikatoren gjenspeiler absorpsjonshastigheten og terapeutiske effekter på kroppen. Du kan forstå hele essensen av denne indikatoren ved å bruke eksempelet på en sovepille. Det vil ha en liten terapeutisk effekt om en halv time eller 2, avhengig av stoffets form. Sovepiller vil utføre en terapeutisk funksjon, avhengig av samme form, fra 5 til 8 timer. Til tross for likheten i effekten, vil den ene formen derfor tjene til å forhindre søvnforstyrrelser, og den andre - med kort hviletid.
- Endring i mengden medikament i blodet etter en viss tid.
Narkotikalansering
Før du lanserer stoffet for salg, bør du studere bioekvivalensen og biotilgjengeligheten til legemidler, dette er veldig viktig. For dette formål utføres følgende prosedyre:
- Produsent søker omFarmakologisk statsutvalg om ønsket om å frigi medisinen deres for salg. Byrået gir på sin side tillatelse til å utføre bioekvivalensstudier ved å bruke to prøver: en eksisterende og en ny.
- Undersøkelsen er utført på normale eller syke frivillige med samme dosering. I tillegg betales hver studie av produsenten.
En lignende prosedyre utføres i spesielle medisinske institusjoner eller laboratorier med involvering av tredjepartsspesialister. Når du velger kandidater til eksperimenter, bør følgende krav tas i betraktning:
- Deres totale antall kan ikke være mindre enn 12. Det er ikke uvanlig at antallet frivillige øker til 25. Dette skjer hovedsakelig ved høy interindividuell variasjon i farmakokinetiske parametere.
- Frivillige må være myndige og under 60 år.
- Vekten til hver person skal ikke være mindre enn eller mer enn 20 % av idealvekten for et gitt kjønn, alder og høyde.
- Forskning på personer med hjerte- og karsykdommer eller kroniske sykdommer er ikke tillatt. Unntaket er gruppen mennesker som anbefales å bruke et slikt medikament.
Hvordan trenes frivillige?
Før du signerer samtykket til å gjennomføre en studie som bestemmer biotilgjengeligheten til et stoff, må hver frivillig motta følgende settdetaljer:
- Undersøkelsens hovedoppgave.
- Prosedyrens varighet.
- Grunnleggende farmakologiske data om stoffet.
- Medikamentadministrasjon via munnen.
- Anvendt dosering.
- Medikamentets effekt på kroppen.
- Ulemper med dette stoffet.
- Ernæringsmessige nyanser under utredning.
- Betalingsvilkår for forsikringen.
Etter at den frivillige har signert kontrakten og taushetserklæringen, utfører forskerne en fullstendig medisinsk undersøkelse. Det inkluderer:
- Generell undersøkelse av leger.
- Blod- og urinprøver.
- Blodbiokjemi.
- Blodprøve for HIV, syfilis og hepatitt.
- Fastsetting av graviditet hos kvinner.
Hvert rom er utstyrt med alt du trenger for en komfortabel studie. I tillegg inngås det en avtale med ethvert forsikringsselskap om å motta forsikring i tilfelle et mislykket eksperiment. I tillegg diskuteres vilkårene og beløpet for godtgjørelsen.
Hvem har lov til å studere?
Arbeid med frivillige utføres av forskeren. Den må oppfylle følgende vilkår:
- Forskeren må ha teori og praksis innen alle kjemiske og farmakologiske områder.
- Han må ha et kursbevis i hendene.
- Forskeren må ha en fullstendig forståelse av hva biotilgjengeligheten til legemidlet er (dette er hovedsaken) og hvilket legemiddel han bør studere.
I tillegg til forskeren bør gruppen inkluderesykepleiere. Deres oppgaver inkluderer:
- Overvåke helsen til pasienter.
- Utførelse av regime-øyeblikk.
- Installasjon av katetre.
- Takker ut litt blod for analyse fra pasienter.
I tillegg inkluderer gruppen:
- Analytiker og laboratorieassistenter.
- Farmakokinetikk.
- Math.
Skrive en fremdriftsrapport
På slutten av alle forskningsaktiviteter utarbeider overlegen et papir der følgende punkter skal gjenspeiles:
- Generell plan for farmakologisk forskning. Den må godkjennes av den farmakologiske statskomiteen.
- Alle data om frivillige. Demografiske, antropometriske og kliniske data bør gis. Sistnevnte er indikert når pasienter er involvert.
- Batchnumre og navn på produksjonsbedrifter, samt varigheten av deres terapeutiske effekt.
- Medikament alternativer og effektiv dosering.
- Metode for å velge biologisk materiale og dets foreløpige behandling.
- Sekvensen for presentasjon av analyser med introduksjon av metrologiske indikatorer og demonstrasjonskromatogrammer.
- Fullt sammendrag av hele forløpet av den farmakokinetiske studien og vurdering av biologisk ekvivalens. Alle programmer som er brukt i studien er også angitt her.
- Resultater av påvisning av mengden av stoffet i biologiske prøver.
- Frivillige medisinske journaler og individuelle profiler.
- Resultater av spredningsstudienfarmakokinetiske verdier brukt til å vurdere biologisk ekvivalens.
Handlingssekvens for bioekvivalens
Undersøkelsen av biotilgjengeligheten til legemidler utføres i samme dosering på to legemidler samtidig: et derivat og et origin alt. Ved søknad om undersøkelse av flere legemidler, utføres undersøkelsen separat for hver.
Tidsintervallet mellom å ta den generiske og originalen bestemmes av varigheten av legemidlets bevegelse i kroppen, perioden med delvis eliminering. Det skal være lik et gjennomsnitt på 6 perioder med delvis eliminering. Materialet som brukes til studien kan være plasma, serum eller blod. Det tas fra en vene i albuekroken gjennom et kateter. Valget må gjøres tre ganger:
- På tidspunktet for den primære veksten av medikamentinnholdet. Det bør være ca. 3 punkter på konsentrasjon-tidskurven.
- I øyeblikket med økt sug. Omtrent 5 poeng brukt.
- I øyeblikket med redusert sug. Omtrent 3 poeng brukes.
Undersøkelsestiden kan anses som akseptabel hvis arealet under konsentrasjon-tidskurven fra null til siste prøve er ca. 80%.
