Genetiske patologier er sjeldne medfødte sykdommer som er vanskelige å forutsi på forhånd. De oppstår selv i øyeblikket når dannelsen av embryoet skjer. Oftest overføres de fra foreldre, men dette er ikke alltid tilfelle. I noen tilfeller oppstår genforstyrrelser av seg selv. Brutons sykdom regnes som en av disse patologiene. Det tilhører de primære immunsvikttilstandene. Denne sykdommen ble oppdaget nylig, på midten av 1900-tallet. Derfor er det ikke fullt ut studert av leger. Det er ganske sjeldent, bare hos gutter.
Bruton's disease: a history of study
Denne patologien refererer til X-koblede kromosomavvik som overføres på genetisk nivå. Brutons sykdom er preget av nedsatt humoral immunitet. Hovedsymptomet er mottakelighet for smittsomme prosesser. Den første omtalen av denne patologien faller i 1952. På den tiden studerte den amerikanske forskeren Bruton anamnesen til et barn som ble syk mer enn 10 ganger i en alder av 4. Blant de smittsomme prosessene hos denne gutten var sepsis, lungebetennelse, meningitt, betennelse i de øvre luftveiene. Når man undersøker et barndet ble funnet at det ikke er antistoffer mot disse sykdommene. Det ble med andre ord ikke observert noen immunrespons etter infeksjoner.
Senere, på slutten av 1900-tallet, ble Brutons sykdom igjen studert av leger. I 1993 klarte leger å identifisere et defekt gen som forårsaker immunforstyrrelser.
Årsaker til Brutons sykdom
Agammaglobulinemi (Brutons sykdom) er oftest arvelig. Defekten betraktes som en recessiv egenskap, så sannsynligheten for å få et barn med en patologi er 25%. Bærerne av mutantgenet er kvinner. Dette skyldes det faktum at defekten er lokalisert på X-kromosomet. Imidlertid overføres sykdommen bare til det mannlige kjønn. Hovedårsaken til agammaglobulinemi er et defekt protein som er en del av genet som koder for tyrosinkinase. I tillegg kan Brutons sykdom være idiopatisk. Dette betyr at årsaken til utseendet fortsatt er uklar. Blant risikofaktorene som påvirker den genetiske koden til barnet, er det:
- Alkohol- og narkotikamisbruk under graviditet.
- Psyko-emosjonell overbelastning.
- Eksponering for ioniserende stråling.
- Kjemiske irriterende stoffer (skadelig produksjon, ugunstig miljø).
Hva er sykdommens patogenes?
Mekanismen for utviklingen av sykdommen er assosiert med et defekt protein. Norm alt er genet som er ansvarlig for koding av tyrosinkinase involvert i dannelsen av B-lymfocytter. De er immunceller som reagererfor humoral beskyttelse av kroppen. På grunn av svikt i tyrosinkinase, modnes ikke B-lymfocytter helt. Som et resultat er de ikke i stand til å produsere immunglobuliner - antistoffer. Patogenesen til Brutons sykdom er fullstendig blokkering av humoral beskyttelse. Som et resultat, når smittsomme stoffer kommer inn i kroppen, produseres det ikke antistoffer mot dem. Et trekk ved denne sykdommen er at immunsystemet er i stand til å bekjempe virus, til tross for fravær av B-lymfocytter. Arten av bruddet på humoral beskyttelse avhenger av alvorlighetsgraden av defekten.
Brutons sykdom: symptomer på patologi
Patologi gjør seg først gjeldende i spedbarnsalderen. Oftest manifesterer sykdommen seg i den 3-4 måneden av livet. Dette skyldes det faktum at i denne alderen slutter barnets kropp å beskytte mors antistoffer. De første tegnene på patologi kan være en smertefull reaksjon etter vaksinasjon, hudutslett, infeksjoner i øvre eller nedre luftveier. Likevel beskytter amming barnet mot inflammatoriske prosesser, siden morsmelk inneholder immunglobuliner.
Brutons sykdom manifesterer seg ved ca 4 års alder. På dette tidspunktet begynner barnet å ta kontakt med andre barn, går i barnehagen. Blant smittsomme lesjoner dominerer meningo-, strepto- og stafylokokkmikroflora. Som et resultat kan barn være utsatt for purulent betennelse. De vanligste sykdommene inkluderer lungebetennelse, bihulebetennelse, mellomørebetennelse, bihulebetennelse, meningitt, konjunktivitt. PåUtidig behandling kan alle disse prosessene bli til sepsis. Dermatologiske patologier kan også være en manifestasjon av Brutons sykdom. På grunn av redusert immunrespons formerer mikroorganismer seg raskt på stedet for sår og riper.
I tillegg inkluderer manifestasjonene av sykdommen bronkiektasi - patologiske forandringer i lungene. Symptomer er kortpustethet, smerter i brystet og noen ganger hemoptyse. Det er også mulig utseendet av inflammatoriske foci i fordøyelsesorganene, det genitourinære systemet, på slimhinnene. Hevelse og sårhet i leddene observeres med jevne mellomrom.
Diagnostiske kriterier for sykdom
Det første diagnostiske kriteriet bør inkludere hyppig sykelighet. Barn som lider av Brutons sykdom lider av mer enn 10 infeksjoner per år, samt flere ganger i løpet av måneden. Sykdommer kan gjenta eller erstatte hverandre (otitis media, betennelse i mandlene, lungebetennelse). Når man undersøker svelget, er det ingen hypertrofi av mandlene. Det samme gjelder palpasjon av perifere lymfeknuter. Du bør også være oppmerksom på reaksjonen til babyen etter vaksinasjon. Betydelige endringer observeres i laboratorietester. I KLA er det tegn på en inflammatorisk reaksjon (økt antall leukocytter, akselerert ESR). Samtidig reduseres antallet immunceller. Dette gjenspeiles i leukocyttformelen: et lite antall lymfocytter og økt innhold av nøytrofiler. En viktig studie er immunogrammet. Det gjenspeiler reduksjonen eller fraværet av antistoffer. Denne funksjonen lar deg stille inndiagnose. Hvis legen er i tvil, kan det gjøres en gentest.
Forskjeller mellom Brutons sykdom og lignende patologier
Denne patologien er differensiert fra andre primære og sekundære immunsvikt. Blant dem er sveitsisk-type agammaglobulinemi, DiGeorge syndrom, HIV. I motsetning til disse patologiene er Brutons sykdom preget av et brudd på kun humoral immunitet. Dette manifesteres av det faktum at kroppen er i stand til å bekjempe virale midler. Denne faktoren skiller seg fra sveitsisk agammaglobulinemi, der både humorale og cellulære immunresponser er svekket. For å stille en differensialdiagnose med DiGeorge syndrom, er det nødvendig å ta røntgen av thorax (thymus aplasi) og bestemme kalsiuminnholdet. For å utelukke HIV-infeksjon, palpasjon av lymfeknutene, utføres ELISA.
Agammaglobulinemi-behandlinger
Dessverre er det umulig å fullstendig beseire Brutons sykdom. Behandlingsmetoder for agammaglobulinemi inkluderer substitusjon og symptomatisk terapi. Hovedmålet er å oppnå et norm alt nivå av immunglobuliner i blodet. Mengden antistoffer bør være nær 3 g/l. For dette brukes gammaglobulin med en hastighet på 400 mg/kg kroppsvekt. Konsentrasjonen av antistoffer bør økes ved akutte infeksjonssykdommer, siden kroppen ikke kan takle dem på egen hånd.
I tillegg gjennomføres symptomatisk behandling. Oftest foreskrevetantibakterielle legemidler "Ceftriaxone", "Penicillin", "Ciprofloxacin". Hudmanifestasjoner krever lokal behandling. Det anbefales også å vaske slimhinnene med antiseptiske løsninger (skylling av hals og nese).
Prognose for Brutons agammaglobulinemi
Til tross for livslang erstatningsterapi er prognosen for agammaglobulinemi god. Kontinuerlig behandling og forebygging av infeksjonsprosesser reduserer forekomsten til et minimum. Pasienter forblir vanligvis spreke og aktive. Med feil tilnærming til behandling er utviklingen av komplikasjoner opp til sepsis mulig. Ved avanserte infeksjoner er prognosen dårlig.
Forebygging av Brutons sykdom
Hvis det er en patologi hos pårørende eller mistanke om det, er det nødvendig med en genetisk undersøkelse i første trimester av svangerskapet. Forebyggende tiltak bør også omfatte eksponering for luft, fravær av kroniske infeksjoner og skadelige effekter. Under graviditet er moren kontraindisert ved stress. Sekundær forebygging inkluderer vitaminterapi, introduksjon av gammaglobulin, en sunn livsstil. Det er også viktig å unngå kontakt med infiserte personer.
