Glykogenose type 1 ble først beskrevet i 1929 av Gierke. Sykdommen forekommer i ett tilfelle av to hundre tusen nyfødte. Patologi rammer like godt både gutter og jenter. Tenk deretter på hvordan Gierkes sykdom manifesterer seg, hva det er, hvilken terapi som brukes.
Generell informasjon
Til tross for den relativt tidlige oppdagelsen, ble Corey først i 1952 diagnostisert med en enzymdefekt. Arven av patologi er autosomal recessiv. Gierkes syndrom er en sykdom mot hvilken cellene i leveren og de sammenviklede nyrenes tubuli er fylt med glykogen. Disse reservene er imidlertid ikke tilgjengelige. Dette er indikert av hypoglykemi og fravær av en økning i blodsukkerkonsentrasjonen som respons på glukagon og adrenalin. Gierkes syndrom er en sykdom ledsaget av hyperlipemi og ketose. Disse tegnene er karakteristiske for kroppens tilstand med mangel på karbohydrater. Samtidig observeres lav aktivitet av glukose-6-fosfatase i leveren, tarmvevet, nyrene (eller den er helt fraværende).
patologikurs
Hvordan utvikler Gierkes syndrom? Sykdommen er forårsaket av defekter i enzymsystemet i leveren. Den omdanner glukose-6-fosfat til glukose. Ved mangler brytes det somglukoneogenese og glykogenolyse. Dette provoserer igjen hypertriglyseridemi og hyperurikemi, laktacidose. Glykogen bygges opp i leveren.
Girkes sykdom: biokjemi
I enzymsystemet som omdanner glukose-6-fosfat til glukose, er det i tillegg til seg selv minst fire underenheter til. Disse inkluderer spesielt den regulatoriske Ca2(+)-bindende proteinforbindelsen, translokaser (bærerproteiner). Systemet inneholder T3, T2, T1, som sikrer transformasjon av glukose, fosfat og glukose-6-fosfat gjennom den endoplasmatiske retikulummembranen. Det er visse likheter i typene som Gierkes sykdom har. Klinikken for glykogenose Ib og Ia er lik, i denne forbindelse utføres en leverbiopsi for å bekrefte diagnosen og nøyaktig etablere enzymdefekten. Aktiviteten til glukose-6-fosfatase blir også undersøkt. Forskjellen i kliniske manifestasjoner mellom type Ib og type Ia glykogenose er at førstnevnte er preget av forbigående eller permanent nøytropeni. I spesielt alvorlige tilfeller begynner agranulocytose å utvikle seg. Nøytropeni er ledsaget av dysfunksjon av monocytter og nøytrofiler. I denne forbindelse øker sannsynligheten for candidiasis og stafylokokkinfeksjoner. Noen pasienter utvikler betennelse i tarmen, lik Crohns sykdom.
Tegn på patologi
Først og fremst skal det sies at Gierkes sykdom viser seg ulikt hos nyfødte, spedbarn og eldre barn. Symptomer manifesterer seg som fastende hypoglykemi. Men i de fleste tilfellerpatologi er asymptomatisk. Dette skyldes det faktum at spedbarn ofte får næring og den optimale mengden glukose. Gierkes sykdom (bilder av syke finnes i medisinske oppslagsverk) diagnostiseres ofte etter fødselen noen måneder senere. Samtidig har barnet hepatomegali og en økning i magen. Subfebril temperatur og kortpustethet uten tegn på infeksjon kan også følge med Gierkes sykdom. Årsakene til sistnevnte er laktacidose på grunn av utilstrekkelig glukoseproduksjon og hypoglykemi. Over tid øker intervallene mellom matingene og en lang natts søvn vises. I dette tilfellet noteres symptomer på hypoglykemi. Dens varighet og alvorlighetsgrad begynner å øke gradvis, noe som igjen fører til systemiske metabolske forstyrrelser.
Konsekvenser
Ved fravær av behandling noteres endringer i utseendet til barnet. Spesielt er muskel- og skjeletthypotrofi, nedbremsing av fysisk utvikling og vekst karakteristiske. Det er også fettavleiringer under huden. Barnet begynner å ligne en pasient som har Cushings syndrom. Samtidig er det ingen brudd i utviklingen av sosiale og kognitive ferdigheter, hvis hjernen ikke ble skadet under gjentatte hypoglykemiske angrep. Hvis fastende hypoglykemi vedvarer og barnet ikke får den nødvendige mengden karbohydrater, blir forsinkelsen i fysisk utvikling og vekst tydelig uttrykt. I noen tilfeller dør barn med type I hypoglysenose på grunn av pulmonal hypertensjon. Påblodplatedysfunksjon gjentatte neseblødninger eller blødninger etter tannbehandling eller annen operasjon.
Det er forstyrrelser i blodplateadhesjon og aggregering. Frigjøringen av ADP som svar på kontakt med kollagen og adrenalin er også svekket. Systemiske metabolske forstyrrelser provoserer trombocytopati, som forsvinner etter behandling. Forstørrelse av nyrene oppdages ved ultralyd og ekskresjonsurografi. De fleste pasienter har ikke alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Samtidig noteres bare en økning i den glomerulære filtrasjonshastigheten. De mest alvorlige tilfellene er ledsaget av tubulopati med glukosuri, hypokalemi, fosfaturi og aminoaciduri (som Fanconis syndrom). I noen tilfeller er albuminuri notert hos ungdom. Hos unge mennesker er det en alvorlig nyrelesjon med proteinuri, en økning i trykk og en reduksjon i kreatininclearance, som skyldes interstitiell fibrose og fokal segmentell glomerulosklerose. Alle disse bruddene provoserer nyresvikt i sluttstadiet. Størrelsen på milten forblir innenfor normalområdet.
Leveradenomer
De forekommer hos mange pasienter av ulike årsaker. De vises vanligvis mellom 10 og 30 år. De kan bli ondartede, blødninger i adenomen er mulig. Disse formasjonene på scintigrammer presenteres som områder med redusert akkumulering av isotopen. Brukes til å oppdage adenomerultralyd prosedyre. Ved mistanke om ondartet neoplasma brukes mer informativ MR og CT. De gjør det mulig å spore transformasjonen av en tydelig begrenset formasjon av liten størrelse til en større med ganske uskarpe kanter. Samtidig anbefales periodisk måling av serumnivåer av alfa-fetoprotein (en markør for levercellekreft).
Diagnose: obligatorisk forskning
Urinsyre, laktat, glukosenivåer, leverenzymaktivitet på tom mage måles for pasienter. Hos spedbarn og nyfødte reduseres konsentrasjonen av glukose i blodet etter 3-4 timers faste til 2,2 mmol / liter eller mer; med en varighet på mer enn fire timer er konsentrasjonen nesten alltid mindre enn 1,1 mmol / liter. Hypoglykemi er ledsaget av en betydelig økning i laktat og metabolsk acidose. Myse er vanligvis uklar eller melkeaktig på grunn av svært høye triglyseridkonsentrasjoner og moderat forhøyede kolesterolnivåer. Det er også en økning i aktiviteten til AlAT (alaninaminotransferase) og AsAT (aspartaminotransferase), hyperurikemi.
Provocative auditions
For å skille type I fra andre glykogenoser og nøyaktig bestemme enzymdefekten hos spedbarn og eldre barn, nivået av metabolitter (frie fettsyrer, glukose, urinsyre, laktat, ketonlegemer), hormoner (STH (somatotropt hormon).), kortisol, adrenalin, glukagon, insulin) etter glukose og på tom mage. Studien gjennomføres ihtbestemt ordning. Barnet får glukose (1,75 g/kg) or alt. Deretter tas det en blodprøve hver 1-2 time. Glukosekonsentrasjonen måles raskt. Den siste analysen tas senest seks timer etter inntak av glukose eller når innholdet har sunket til 2,2 mmol / liter. Det utføres også en provoserende test med glukagon.
Spesialstudier
I løpet av dem utføres en leverbiopsi. Glykogen blir også undersøkt: innholdet er betydelig økt, men strukturen er innenfor normalområdet. Målinger av glukose-6-fosfataseaktivitet utføres i ødelagte og hele levermikrosomer. De blir ødelagt ved gjentatt frysing og tining av biopaten. På bakgrunn av type Ia glykogenose bestemmes ikke aktivitet verken i ødelagte eller intakte mikrosomer, i type Ib er det norm alt i det første, og i det andre er det betydelig redusert eller fraværende.
Girkes sykdom: behandling
Ved type I glykogenose oppstår metabolske forstyrrelser assosiert med utilstrekkelig glukoseproduksjon etter et måltid flere timer senere. Ved langvarig faste forsterkes lidelsene kraftig. I denne forbindelse reduseres behandlingen av patologi til frekvensen av å mate barnet. Målet med behandlingen er å forhindre et fall i glukose under 4,2 mmol/liter. Dette er terskelnivået der utskillelsen av kontrasulære hormoner stimuleres. Hvis barnet får en tilstrekkelig mengde glukose i tide, er det en reduksjon i leverens størrelse. Samtidig nærmer laboratorieparametre seg normen, og psykomotorisk utvikling og vekststabilisert, blødningen forsvinner.
