Denne gruppen er blant de ledende farmakologiske preparatene, tilhører valget for behandling av magesår. Oppdagelsen av H2-histaminreseptorblokkere de siste to tiårene regnes som den største innen medisin, og hjelper til med å løse økonomiske (overkommelige kostnader) og sosiale problemer. Takket være H2-blokkere har resultatene av terapi for magesår forbedret seg betydelig, kirurgiske inngrep har blitt brukt så sjelden som mulig, og pasientenes livskvalitet har blitt bedre. "Cimetidine" ble k alt "gullstandarden" i behandling av sår, "Ranitidine" ble i 1998 salgsrekordholder innen farmakologi. Det store plusset er den lave kostnaden og samtidig effektiviteten til legemidler.
Bruk
H2 histaminreseptorblokkere brukes til å behandle syreavhengige sykdommer i mage-tarmkanalen. Virkningsmekanismen er blokkering av H2-reseptorer (ellers dek alt histamin) celler i mageslimhinnen. Av denne grunn reduseres produksjonen og inngangen til lumen i magen av s altsyre. Denne gruppen medikamenter tilhører antisekretoriske antisårmedisiner.
Oftest brukes H2 histaminreseptorblokkere i tilfeller av manifestasjoner av magesår. H2-blokkere reduserer ikke bare produksjonen av s altsyre, men undertrykker også pepsin, mens mageslimet øker, syntesen av prostaglandiner øker her, og utskillelsen av bikarbonater øker. Den motoriske funksjonen i magen normaliseres, mikrosirkulasjonen forbedres.
Indikasjoner for H2-blokkere:
- gastroøsofageal refluks;
- kronisk og akutt pankreatitt;
- dyspepsi;
- Zollinger-Ellison syndrom;
- respiratorisk reflukssykdom;
- kronisk gastritt og duodenitt;
- Barretts spiserør;
- lesjoner av sår i esophageal mucosa;
- magesår;
- sår medisinsk og symptomatisk;
- kronisk dyspepsi med retrosternale og epigastriske smerter;
- systemisk mastocytose;
- for forebygging av stresssår;
- Mendelssohns syndrom;
- forebygging av aspirasjonspneumoni;
- blødning i øvre GI-kanal.
H2 histaminreseptorblokkere: klassifisering av legemidler
Det er en klassifisering av denne gruppen medikamenter. De er delt inn etter generasjon:
- Til I-generasjonenrefererer til Cimetidin.
- "Ranitidine" er en blokker av H2-histaminreseptorer av II-generasjonen.
- Famotidine tilhører III-generasjonen.
- Nizatidin tilhører IV-generasjonen.
- Roxatidin tilhører V-generasjonen.
«Cimetidin» er minst hydrofilt, på grunn av dette er halveringstiden svært kort, mens levermetabolismen er betydelig. Blokkeren interagerer med cytokromer P-450 (et mikrosom alt enzym), mens hastigheten på levermetabolismen av xenobiotiske endringer. "Cimetidine" er en universell hemmer av levermetabolisme blant de fleste legemidler. I denne forbindelse er den i stand til å inngå farmakokinetisk interaksjon, derfor er kumulering og økt risiko for bivirkninger mulig.
Blant alle H2-blokkere trenger "Cimetidine" bedre inn i vev, noe som også fører til økte bivirkninger. Det fortrenger endogent testosteron fra dets forbindelse med perifere reseptorer, og forårsaker derved seksuell dysfunksjon, fører til en reduksjon i styrke, utvikler impotens og gynekomasti. "Cimetidine" kan forårsake hodepine, diaré, forbigående myalgi og artralgi, økt blodkreatinin, hematologiske endringer, CNS-lesjoner, immunsuppressive effekter, kardiotoksiske effekter. Blocker H2 histaminreseptorer III generasjon - "Famotidin" - trenger mindre inn i vev og organer, og reduserer dermed antall bivirkninger. Forårsaker ikke seksuell dysfunksjonpreparater av påfølgende generasjoner - "Ranitidine", "Nizatidin", "Roxatidin". Alle av dem samhandler ikke med androgener.
Komparative egenskaper ved legemidler
Det var beskrivelser av H2 histaminreseptorblokkere (preparater av ekstraklassegenerasjonen), navnet er "Ebrotidine", "Ranitidine vismut citrate" er trukket frem, dette er ikke en enkel blanding, men en kompleks forbindelse. Her binder basen - ranitidin - seg til trivalent bismuscitrat.
Blocker H2 histaminreseptorer III generasjon "Famotidine" og II - "Ranitidine" - har større selektivitet enn "Cimetidine". Selektivitet er et doseavhengig og relativt fenomen. "Famotidin" og "Ranitidine" mer selektivt enn "Cinitidine", påvirker H2-reseptorer. Til sammenligning: "Famotidine" er åtte ganger kraftigere enn "Ranitidine", "Cinitidine" er førti ganger kraftigere. Forskjeller i styrke bestemmes av doseekvivalensdata for forskjellige H2-blokkere som påvirker s altsyreundertrykkelsen. Styrken på forbindelser med reseptorer bestemmer også varigheten av eksponeringen. Hvis stoffet er sterkt bundet til reseptoren, dissosieres sakte, bestemmes varigheten av effekten. På den basale sekresjonen "Famotidine" påvirker lengst. Studier viser at "Cimetidin" gir en reduksjon i basal sekresjon i 5 timer, "Ranitidine" - 7-8 timer, 12 timer - "Famotidine".
H2-blokkere tilhører gruppen hydrofile legemidler. Blant alle generasjoner er Cimetidin mindre hydrofilt enn andre, mens det er moderat lipofilt. Dette gir den muligheten til lett å trenge inn i ulike organer, påvirke H2-reseptorer, noe som fører til mange bivirkninger. "Famotidin" og "Ranitidine" anses som svært hydrofile, de penetrerer dårlig gjennom vev, deres dominerende effekt på H2-reseptorene til parietalceller.
Maksim alt antall bivirkninger i "Cimetidine". "Famotidine" og "Ranitidine", på grunn av endringer i den kjemiske strukturen, påvirker ikke metaboliserende leverenzymer og gir færre bivirkninger.
Historie
Historien til denne gruppen av H2-blokkere begynte i 1972. Et engelsk selskap i laboratoriet under ledelse av James Black undersøkte og syntetiserte et stort antall forbindelser som liknet histaminmolekylet i struktur. Når sikre forbindelser ble identifisert, ble de overført til kliniske studier. Den aller første buriamidblokkeren var ikke helt effektiv. Strukturen ble endret, metiamid viste seg. Kliniske studier har vist større effekt, men en større toksisitet har vist seg, som har vist seg i form av granulocytopeni. Videre arbeid førte til oppdagelsen av "Cimetidine" (I generasjon av medisiner). Legemidlet bestod vellykkede kliniske studier, i 1974 ble det godkjent. Så ble deå bruke histamin H2-reseptorblokkere i klinisk praksis, var det en revolusjon innen gastroenterologi. James Black mottok Nobelprisen i 1988 for denne oppdagelsen.
Vitenskapen står ikke stille. På grunn av de mange bivirkningene av Cimetidin, begynte farmakologer å fokusere på å finne mer effektive forbindelser. Så andre nye H2-blokkere av histaminreseptorer ble oppdaget. Legemidler reduserer sekresjonen, men påvirker ikke dets sentralstimulerende midler (acetylkolin, gastrin). Bivirkninger, "acid rebound" orienterer forskere til å søke etter nye måter å redusere surhetsgraden på.
Foreldet medisin
Det finnes en mer moderne klasse medikamenter k alt protonpumpehemmere. De er overlegne når det gjelder syreundertrykkelse, med et minimum av bivirkninger, når de blir utsatt for histamin H2-reseptorblokkere. Legemidlene hvis navn er oppført ovenfor, brukes fortsatt ganske ofte i klinisk praksis på grunn av genetikk, av økonomiske årsaker (oftere er det "Famotidine" eller "Ranitidine").
Moderne antisekretoriske legemidler som brukes for å redusere mengden s altsyre, er delt inn i to store klasser: protonpumpehemmere (PPI), samt H2 histaminreseptorblokkere. Sistnevnte legemidler er preget av effekten av takyfylakse, når gjentatt administrering forårsaker en reduksjon i den terapeutiske effekten. PPI-er har ikke denne ulempen, så de anbefales for langtidsbehandling, i motsetning til H2-blokkere.
Fenomenet med utvikling av takyfylakse ved bruk av H2-blokkere observeres fra begynnelsen av behandlingen innen 42 timer. Ved behandling av gastroduodenal sårblødning anbefales det ikke å bruke H2-blokkere, protonpumpehemmere foretrekkes.
Resistance
Histamin H2-reseptorblokkere (klassifisert ovenfor) og PPI-er forårsaker noen ganger resistens i noen tilfeller. Ved overvåking av pH i magemiljøet hos slike pasienter, oppdages ingen endringer i nivået av intragastrisk surhet. Noen ganger påvises tilfeller av resistens mot en hvilken som helst gruppe H2-blokkere av 2. eller 3. generasjon eller mot protonpumpehemmere. Dessuten gir det ikke resultat å øke dosen i slike tilfeller, det er nødvendig å velge en annen type medikament. Studien av noen H2-blokkere, samt omeprazol (PPI) viser at fra 1 til 5 % av tilfellene ikke har endringer i daglig pH-metri. Med dynamisk overvåking av prosessen med å behandle syreavhengighet vurderes det mest rasjonelle opplegget, der daglig pH-metri studeres på den første, og deretter på den femte og syvende terapidagen. Tilstedeværelsen av pasienter med fullstendig resistens indikerer at det i medisinsk praksis ikke finnes noe medikament som vil ha absolutt effektivitet.
Bivirkninger
H2 histaminreseptorblokkere forårsaker bivirkninger med varierende hyppighet. Bruken av "Cimetidine" forårsaker dem i 3, 2% av tilfellene. "Famotidin - 1,3%,"Ranitidin" - 2,7%. Bivirkninger inkluderer:
- Svimmelhet, hodepine, angst, tretthet, døsighet, forvirring, depresjon, agitasjon, hallusinasjoner, ufrivillige bevegelser, synsforstyrrelser.
- Arytmi, inkludert bradykardi, takykardi, ekstrasystoli, asystoli.
- Diaré eller forstoppelse, magesmerter, oppkast, kvalme.
- akutt pankreatitt.
- Overfølsomhet (feber, utslett, myalgi, anafylaktisk sjokk, artralgi, erythema multiforme, angioødem).
- Endringer i leverfunksjonstester, blandet eller holistisk hepatitt med eller uten gulsott.
- Forhøyet kreatinin.
- Hematopoietiske lidelser (leukopeni, pancytopeni, granulocytopeni, agranulocytose, trombocytopeni, aplastisk anemi og cerebral hypoplasi, hemolytisk immunanemi.
- Impotens.
- Gynekomasti.
- Alopecia.
- Redusert libido.
Famotidin har flest bivirkninger på mage-tarmkanalen, med diaré som ofte utvikler seg, i sjeldne tilfeller oppstår tvert imot forstoppelse. Diaré oppstår på grunn av antisekretoriske effekter. På grunn av at mengden s altsyre i magen minker, stiger pH-nivået. I dette tilfellet omdannes pepsinogen langsommere til pepsin, som hjelper til med å bryte ned proteiner. Fordøyelsen er forstyrret, og oftest utvikles diaré.
Kontraindikasjoner
Til H2-blokkerehistaminreseptorer inkluderer en rekke legemidler som har følgende kontraindikasjoner for bruk:
- Forstyrrelser i arbeidet med nyrer og lever.
- Sirrhose av leveren (historie med portosystemisk encefalopati).
- Amming.
- Overfølsomhet overfor alle medikamenter i denne gruppen.
- Graviditet.
- Barn under 14 år.
Interaksjon med andre verktøy
H2-blokkere av histaminreseptorer, hvis virkningsmekanisme nå er forstått, har visse farmakokinetiske legemiddelinteraksjoner.
Absorpsjon i magen. På grunn av de antisekretoriske effektene av H2-blokkere, er de i stand til å påvirke absorpsjonen av elektrolyttmedikamenter der det er en avhengighet av pH, siden diffusjons- og ioniseringsgraden kan reduseres i legemidler. "Cimetidine" er i stand til å redusere absorpsjonen av legemidler som "Antipyrin", "Ketokonazol", "Aminazin" og forskjellige jernpreparater. For å unngå slik malabsorpsjon bør legemidler tas 1-2 timer før bruk av H2-blokkere.
Levermetabolisme. Blokkere av H2-histaminreseptorer (spesielt preparater av første generasjon) samhandler aktivt med cytokrom P-450, som er leverens viktigste oksidasjonsmiddel. Samtidig øker halveringstiden, effekten kan forlenges og en overdose av legemidlet, som metaboliseres med mer enn 74 %, kan oppstå. Cimetidin reagerer sterkest med cytokrom P-450, 10 ganger mer enn Ranitidin. Interaksjon med "Famotidine" forekommer ikke i det hele tatt. Av denne grunn, når du bruker Ranitidin og Famotidin, er det ingen brudd på levermetabolismen av legemidler, eller det manifesterer seg i liten grad. Ved bruk av Cimetidin reduseres clearance av legemidler med ca. 40 %, og dette er klinisk signifikant.
Hepatisk blodstrøm. Det er mulig å redusere frekvensen av leverblodstrøm opp til 40% ved bruk av Cimetidine, så vel som Ranitidine, det er mulig å redusere den systemiske metabolismen av medisiner med høy klaring. "Famotidine" i disse tilfellene endrer ikke hastigheten på portalblodstrømmen.
Tubulær utskillelse av nyrene. H2-blokkere skilles ut med aktiv sekresjon av tubuli i nyrene. I disse tilfellene er interaksjoner med samtidige legemidler mulig hvis de skilles ut av de samme mekanismene. "Imetidin" og "Ranitidine" er i stand til å redusere nyreutskillelsen til 35% av novokainamid, kinidin, acetylnovokainamid. "Famotidine" påvirker ikke utskillelsen av disse stoffene. I tillegg er dens terapeutiske dose i stand til å gi en lav plasmakonsentrasjon som ikke vil konkurrere signifikant med andre midler når det gjelder kalsiumsekresjon.
Farmakodynamiske interaksjoner. Interaksjonen mellom H2-blokkere og grupper av andre antisekretoriske legemidler kan øketerapeutisk effekt (for eksempel med antikolinergika). Kombinasjonen med legemidler som virker på Helicobacter (legemidler av metronidazol, vismut, tetracyklin, klaritromycin, amoksicillin) akselererer oppstrammingen av magesår.
Farmakodynamiske uønskede interaksjoner er blitt etablert når de kombineres med legemidler som inneholder testosteron. "Cimetidin"-hormon fortrenges fra sin forbindelse med reseptorer med 20%, mens konsentrasjonen i blodplasma øker. Famotidin og Ranitidin har ingen slik effekt.
handelsnavn
Følgende legemidler av H2-blokkere er registrert og tillatt for salg i vårt land:
"Cimetidine"
Varenavn: Altramet, Belomet, Apo-cimetidin, Yenametidin, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidine"
Varenavn: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Hitak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidine"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidin". Handelsnavn "Axid".
"Roxatidine". Handelsnavn "Roxan".
"Ranitidine vismut citrate". Handelsnavn "Pylorid".