Kalsiumkanalblokkere er effektive legemidler med et bredt spekter av farmakologiske virkninger. Listen over kalsiumantagonister inneholder mer enn tjue stoffer, som hver påvirker kroppen til et individ på en annen måte. I lang tid har de blitt brukt i praktisk medisin - terapi, nevrologi, gynekologi på grunn av deres effekt på cellevevet i hjertemuskelen, hjertets ledningssystem, myometrium og vaskulære glatte muskler. Medisiner fra denne gruppen gjør det vanskelig for kalsium å trenge inn i cellene gjennom kalsiumkanaler, som er proteiner som ligger i cellemembranen og passerer sporstoffet gjennom spesielle åpninger.
Rollen til kalsium i kroppen
Dette sporstoffet i prosent er på femteplass blant alle mineralstoffer som finnes i kroppen til en person. Det er nødvendig for styrken av beinvev og regulering av hjerteaktivitet. Ioner av sporelementet, som kommer inn i muskelcellene i hjertet, forlater dem inn i det intercellulære rommet ved hjelp av ioniskepumper. På grunn av deres penetrasjon i kardiomyocytten trekker myokard seg sammen, og som et resultat av utgangen slapper det av. Dermed tar kalsium en aktiv del i hjertemuskelens arbeid og er involvert i reguleringen av hjerterytmen. Hjertet er et organ som er ansvarlig for blodtilførselen til alle organer og systemer, og følgelig, hvis det svikter, vil hele kroppen lide.
Generell informasjon
Kalsiumantagonister har vært vellykket brukt i kardiologi i over femti år. Stamfaren til denne gruppen av antihypertensive medisiner er stoffet "Verapamil", opprettet av tyske spesialister i 1961. I praktisk medisin har det vist seg ikke bare som en god vasodilator, men også som et middel med kardiotropisk effekt. "Verapamil" i flere år etter opprettelsen ble tilskrevet gruppen av betablokkere, men ytterligere studier av virkningsmekanismen til stoffet viste at det er i stand til å undertrykke transmembran kalsiumstrøm. I fremtiden ble det foreslått å kombinere legemidler som har lignende virkningsmekanisme med Verapamil i en gruppe k alt kalsiumkanalblokkere. På slutten av 60-tallet og begynnelsen av 70-tallet ble medisinene Nifedipin og Diltiazem produsert, som ble kjent som førstegenerasjonsmedisiner.
Medikamenter fra denne gruppen har funnet sin bruk som koronarlytika ved koronar hjertesykdom, og brukes også som antiarytmika og medisiner for behandling av hypertensjon. Denne utbredte bruken skyldes virkningen av kalsiumantagonister for å slappe av musklene i vaskulærveggen ogutvide arteriene i koronar, cerebral seng, uten å påvirke tonen i venene. "Diltiazem" og "Verapamil" reduserer forbruket av oksygen i myokardiet og reduserer dets kontraktilitet, i tillegg undertrykker de aktiviteten til sinusknuten og supraventrikulære arytmier, i tillegg er de utstyrt med en antihypertensiv effekt. "Diltiazem" i sine egenskaper er i en mellomposisjon mellom "Verapamil" og "Nifedipin". Sistnevnte har i mindre grad effekt på myokardial kontraktilitet og hjerteledningssystemet. Det er indisert for perifer vasospasme og arteriell hypertensjon. Den eneste farmakologiske gruppen av kalsiumantagonister som kombinerer medisiner:
- forskjellig i kjemisk struktur;
- med ulike virkningsmekanismer;
- forskjellig i terapeutisk aktivitet, klinisk virkning;
- forskjellig i kontraindikasjoner og bivirkninger.
klassifisering
Kalsiumantagonister kjennetegnes ved kjemisk struktur:
- Dihydropyridin. Forberedelser av denne serien øker pulsen. De er foreskrevet for behandling av aterosklerose av perifere kar, hypertensjon, venstre ventrikkel hypertrofi, angina pectoris. De er ikke indisert i behandling av arytmi.
- Ikkehydropyridiner er benzodiazepin- og fenylalkylaminderivater. Disse medisinene har vist høy effektivitet i behandlingen av aterosklerose i halspulsårene, angina pectoris. De er utstyrt med en utt alt anti-iskemisk, hypotensiv, antiarytmisk effekt. Kan redusere hjertefrekvensen.
- Ikke-selektiv. Disse inkluderer derivater av difenylpiperazin. De forbedrer cerebral sirkulasjon, har ingen spesiell effekt på trykknivået, men er i stand til en vasodilaterende effekt.
Flere generasjoner kalsiumantagonister har blitt brukt med hell i medisin:
- Den første er Nifedipin, Verapamil, Diltiazem. Ulempene med disse legemidlene inkluderer rask eliminering fra kroppen og lav biotilgjengelighet.
- Den andre er representert av doseringsformer med modifisert frigjøring - "Nifedipin XL", "Verapamil SR". Medisiner har lengre terapeutisk effekt. Det maksimale nivået i blodet nås imidlertid til forskjellige tider, og derfor er det ganske vanskelig å forutsi effektiviteten.
- Tredje - dette er langtidsvirkende legemidler utstyrt med høy biotilgjengelighet. Deres representanter er "Amlodipin", "Lercanidipin", som ofte er foreskrevet for behandling av hypertensjon.
Det finnes andre klassifiseringer av kalsiumantagonister i litteraturen. For eksempel er benzodiazepin- og fenylalkylaminderivater delt inn i separate undergrupper, og avhengig av indikasjonene for bruk skilles det ut dihydropyridinmedisiner som er foreskrevet for angina pectoris, venstre ventrikkelhypertrofi, høyt blodtrykk hos eldre og ikke-dihydropyridinmedisiner - for aterosklerose i halspulsårene, supraventrikulær takykardi.
De siste årene har kalsiumkanalblokkere, avhengig av effekten på hjertefrekvensendelt inn i følgende grupper:
- redusere rytmen, for eksempel "Verapamil", "Diltiazem";
- øke eller ikke endre rytmen, for eksempel nifedipin og alle dihydropyridinderivater
Varighet av antihypertensiv virkning
Grunnlaget for den hypotensive effekten til alle kalsiumkanalblokkere er deres evne til å utvide blodkar, samtidig som de bidrar til en reduksjon i total perifer motstand. Den mest vasodilaterende effekten kommer til uttrykk i "Nitrendipin", "Amlodipin", "Isradipin". Legemidlene har høy absorpsjonsgrad, men har variabel (uholdbar) biotilgjengelighet. Hastigheten for begynnelse av maksimal plasmakonsentrasjon varierer fra én til tolv timer, avhengig av generering av legemidler. Liste over kalsiumantagonistmedisiner som varierer i varigheten av den hypotensive effekten (i timer):
- "Amlodipin" - ekstra lang (24-36).
- Forlengede former for medikamenter: Felodipin, Diltiazem, Nifedipin, Verapamil, Isradipin - langsiktig (18–24).
- Isradipin, Felodipin - medium (8-18).
- Nifedipin, Diltiazem, Verapamil - kort (6-8).
Handlingsmekanisme
Virkningsmekanismen til kalsiumantagonister er forskjellig når det gjelder farmakologiske egenskaper. Vurder deres innvirkning på det vaskulære systemet og hjertet, avhengig av det terapeutiske målet:
- "Nifedipin" og andre representanter for dihydropyridinderivater er vasoselektive midler. Forårsake avslapning av vaskulær glatt muskulaturblodstrømmen, og påvirker ikke hjertefunksjonen. På grunn av utvidelse av blodkar, blodtrykk og myokardisk oksygenbehov reduseres, forhindres spasmer i koronarkarene. Sakte utgitte former av stoffet "Nifedipin" er indisert for hypertensjon og angina pectoris. Hurtigutgivelse – best brukt i krisetider.
- "Verapamil" har en hemmende effekt på hjertemuskelen og glatt muskulatur i arteriene. Den vasodilaterende egenskapen til dette stoffet er litt manifestert enn for dihydropyridinderivater. Påfør "Verapamil" med ventrikkel- eller atrieflutter, for å bremse rytmen og forhindre angina-anfall, og som et medikament med antiarytmiske egenskaper.
- Diltiazem ligner i sine farmakologiske effekter på Verapamil. Imidlertid er den vasodilaterende effekten mer utt alt, og den negative krono- og inotrope effekten er mindre utt alt enn Verapamil.
I tillegg til å forbedre åpenheten til arterier, vener, så vel som små kapillærer, manifesteres effekten av kalsiumantagonister:
- reduserer blodplateaggregering;
- normaliser hjertefrekvens;
- reduksjon i lungearterietrykket og bronkial dilatasjon;
- senke blodtrykket;
- antianginal, antiiskemisk og antiaterogen virkning.
Kontraindikasjoner
Samme for alle kalsiumkanalblokkere:
- individuell intoleranse, individuelle komponenternarkotika;
- amming;
- under 18;
- lever- og nyrelidelser;
- lavt blodtrykk;
- hjertesvikt med lav venstre ventrikkel systolisk funksjon, unntatt felodipin og amlodipin;
- graviditet: "Verapamil" er tillatt i andre og tredje trimester, og "Nifedipin" - gjennom hele perioden, i tillegg regnes det som det mest effektive ved hypertensiv krise.
Bivirkninger. Interaksjoner med andre legemidler og mat
Bivirkninger etter å ha tatt denne gruppen medikamenter har noen forskjeller.
For ikke-dihydropyridin-kalsiumantagonister:
- uønsket samtidig mottak med betablokkere;
- bradykardi;
- takykardi;
- atriefluttersyndrom med episoder med antidrom takykardi;
- atrioventrikulær ledningssvikt;
- sykt sinus-syndrom.
For dihydropyridin - reflekstakykardi.
For alle kalsiumionantagonister:
- lavtrykk;
- allergiske reaksjoner;
- døsig;
- diaré;
- vomit;
- smerter i underlivet;
- tidevann;
- hodepine, svimmelhet;
- perifert ødem;
- nedgang i venstre ventrikkels systoliske funksjon bortsett fra felodipin og amlodipin.
Kombinasjoner av antiarytmika med antagonister er farligekalsium. En betydelig økning i konsentrasjonen av sistnevnte observeres når de administreres sammen med hjerteglykosider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, sulfonamider, indirekte antikoagulanter, samt med lidokain og diazepam. I tillegg øker kalsiumkanalblokkere effekten av diuretika og ACE-hemmere. I løpet av behandlingen med denne gruppen medikamenter anbefales det å avstå fra å drikke grapefrukt og juice fra den. Å drikke alkohol øker alvorlighetsgraden av bivirkningene.
Indikasjoner for bruk
Patologiske tilstander der kalsiumantagonister brukes:
- angina;
- aterosklerose;
- pulmonal hypertensjon;
- hypertensjon;
- nedsatt cerebral og perifer sirkulasjon;
- iskemisk hjertesykdom;
- subaraknoidalblødning;
- Raynauds syndrom;
- dysmenoré;
- hypertrofisk kardiomyopati;
- svimmelhet;
- kjøresyke;
- forebygging av migreneanfall;
- hjerteinfarkt;
- urininkontinens;
- glaukom;
- obstruktiv lungesykdom;
- preterm fødsel;
- esophageal spasm.
kalsiumantagonistbehandling
- Arteriell hypertensjon. Denne gruppen medikamenter er anerkjent som en av de beste blant antihypertensiva. Ved å senke systemisk vaskulær motstand senker kalsiumkanalblokkere blodtrykket. Under deres påvirkning faller arterier hovedsakelig, og videreårer de har en ubetydelig effekt.
- Supraventrikulære arytmier. "Diltiazem" og "Verapamil" er i stand til å gjenoppta den normale rytmen til hjertet ved å virke på atrioventrikulære og sinusknuter.
- Angina. Takket være inntaket av dihydropyridiner faller henholdsvis blodtrykket, belastningen på hjertet reduseres også, og som et resultat avtar oksygenbehovet. I tillegg forhindrer kalsiumantagonister spasmer i koronarkarene, noe som forårsaker deres ekspansjon. Takket være dette forbedres blodtilførselen til myokardiet.
- Hypertrofisk kardiomyopati. Med denne patologien oppstår fortykkelse av hjerteveggene. "Verapamil" bidrar til å svekke sammentrekningene i hjertet. Det er foreskrevet for kontraindikasjoner hos en person til å ta betablokkere.
- Lungehypertensjon. For behandling av denne patologien anbefales amlodipin, nifedipin eller diltiazem
- Raynauds sykdom manifesteres ved spastisk vasokonstriksjon, føttene og hendene er mest utsatt for dette. "Nifedipin" eliminerer spasmer i arteriene og dermed reduseres frekvensen av angrep. Det er mulig å bruke andre kalsiumion-antagonister - medikamenter "Amlodipin", "Diltiazem".
- Tokolyse. For å forhindre for tidlig fødsel mens du slapper av musklene i livmoren, foreskrives nifedipin
- Subaraknoidalblødning. I dette tilfellet har Nimodipin en god effekt på hjernearteriene. Det forhindrer vasospasme.
- Klyngehodepine. Å ta Verapamil vil bidra til å redusere alvorlighetsgraden av anfall.
kalsiumantagonister medikamentliste
De mest foreskrevne legemidlene er dihydropyridinderivater:
- "Nifedipin". Den har et bredt spekter av indikasjoner for bruk. Langtidsvirkende formuleringer brukes til å behandle angina og hypertensjon.
- "Ispradipin", "Lercanidipin" ligner på det første stoffet når det gjelder egenskaper. De anbefales utelukkende for behandling av arteriell hypertensjon.
- "Amlodipin", "Felodipin", "Lomir", "Norvask". Påvirker karene, de har ikke en negativ effekt på hjertets kontraktilitet. På grunn av den lange virkningen er den praktisk å bruke ved behandling av vasospastisk angina og hypertensjon.
- Nikardipin. Brukes til å behandle høyt blodtrykk, angina pectoris. Virkningsmekanismen på karene ligner på nifedipin.
- "Nimodipin" har en selektiv effekt på arteriene i hjernen. Primært brukt ved subaraknoidal blødning for å lindre og forhindre påfølgende spasmer i hjernearteriene.
Listen over kalsiumantagonister fra andre grupper inkluderer:
- Fenylalkylaminer - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. I praktisk medisin brukes hovedsakelig Verapamil, som påvirker ledningen i den atrioventrikulære noden og forverrer hjertets kontraktilitet. Brukes til å behandle angina pectoris.
- Benzodiazepiner - Altiazem, Dilzem. En kjent representant er Diltiazem, som utvider blodårene og påvirker ledningssystemet negativt.hjerter. Det er foreskrevet for angina pectoris.
Farmakokinetikk og farmakodynamikk av kalsiumkanalblokkere
Farmakokinetiske egenskaper til et legemiddel påvirker dets kliniske bruk:
- "Nifedipin" er ikke i stand til å samle seg i kroppen til individet. Konstant bruk av dette stoffet i én dose øker derfor ikke effekten.
- Verapamil, når det tas regelmessig, har evnen til å akkumulere, noe som ytterligere provoserer en økning i den terapeutiske effekten og fører til uønskede reaksjoner.
- Diltiazem, som det forrige stoffet, samler seg i kroppen, men i mye mindre grad.
Avhengig av pasientens alder er mange legemidler preget av en endring i farmakokinetikken. Kalsiumantagonister er intet unntak. Hos eldre voksne er halveringstiden til nifedipin, diltiazem og verapamil forlenget, og deres clearance reduseres også. Som et resultat øker forekomsten av uønskede effekter. Derfor må denne kategorien pasienter velge en terapeutisk dose individuelt, og starter med den minste.
Tilstedeværelsen av nyreinsuffisiens hos et individ har nesten ingen effekt på farmakokinetikken til Diltiazem og Verapamil. Og når du tar Nifedipin hos slike pasienter, øker halveringstiden, noe som fører til manifestasjoner av bivirkninger.
Farmakodynamisk interaksjon er også viktig i klinisk praksis. Å ta en betablokker med Diltiazem eller Verapamil fører til svikt ivenstre ventrikkelfunksjon som et resultat av summeringen av den negative inotrope effekten av disse legemidlene. Utnevnelsen av betablokkere og "Nifedipin" vil jevne ut bivirkningene av disse legemidlene.
Kombinasjonen av nitrater med "Nifedipin" anbefales ikke, da det fører til en betydelig reduksjon i blodtrykket, overdreven vasodilatasjon og dannelse av uønskede reaksjoner.
Derfor er kalsiumkanalblokkere svært effektive medikamenter, noe som har blitt bevist av mange års erfaring i bruken av dem. Tilstedeværelsen av en annen virkningsmekanisme, interaksjon og bivirkninger krever en differensiert tilnærming til å foreskrive et bestemt legemiddel fra denne gruppen.
