Artikkelen vil presentere karakteriseringen av imidazolinreseptoragonister.
Medikamenter som svekker de sentrale delene av den sympatiske kontrollen av hjertet og karsystemet inntar en betydelig plass blant moderne antihypertensiva.
For øyeblikket er spørsmålet om forbedring av sentr alt virkende antihypertensiva basert på konseptet med reseptorer av imidazolin-type aktuell. Fire selektive imidazolinreseptoragonister er allerede produsert. Legemidlene produseres under forskjellige handelsnavn. Hovedmidlene i denne gruppen er moxonidin (Cint, Physiotens) og rilmenidin (Tenaxum, Albarel). Dette er de mest populære legemidlene som er på listen over imidazolinreseptoragonister.
Funksjonell spesifisitet og lokalisering av reseptorer
Reseptorerimidazolin deles vanligvis inn i to hovedgrupper, k alt I1 og I2.
Klassifisering, deres betydning og funksjonelle egenskaper danner grunnlaget for mange vitenskapelige studier.
I1-reseptorer er lokalisert i nevronale membraner i hjernestammen, nyrer, celler av substansen i binyremargen, blodplater og bukspyttkjertel. Det er nettopp med den dominerende reseptoreksitasjonen av denne typen at påvirkningen av moderne antihypertensiva er assosiert. Type I2-reseptorer er lokalisert i nevronene i hjernebarken, blodplater, lever- og nyreceller. Deres betydning som påstått gjenstand for farmakologisk påvirkning har så langt blitt studert i mindre grad.
La oss vurdere virkningsmekanismen til imidazolinreseptoragonister.
Handlingsmekanisme
Hovedmålet for antihypertensiva er type I1 imidazolin sentrale reseptorer, som er lokalisert i den ventrolaterale rostrale regionen av medulla oblongata. Aktiveringen deres fører til en reduksjon i tonen i det motoriske senteret av karene, en reduksjon i aktiviteten til sympatiske nerver, på grunn av hvilken det er en svekkelse av frigjøringen av noradrenalin fra adrenerge nevroner. I tillegg til denne mekanismen er det en reduksjon i produksjonen av adrenalin i binyrene, som også har imidazolin I1-reseptorer. Resultatet av en slik påvirkning er en reduksjon i tonen i resistive kar, en økning i den elektriske stabiliteten til myokard og bradykardi.
Blant annet er imidazolinreseptorer plassert på membranermitokondrier i epitelet i tubuli og i nyrene.
Stimulering av dem (de fleste forskere tror at disse reseptorene er type I1), som fører til undertrykkelse av natriumionreabsorpsjon og vanndrivende effekt, er også involvert i aktiveringen av den hypotensive effekten. Dette forenkles også av en nedgang i reninproduksjonen, som delvis skyldes en nedgang i sympatiske påvirkninger.
Når de eksiteres i cellene i β-øyene i Langerhans i bukspyttkjertelen, forårsaker I1-reseptorer økt utskillelse av insulin, som reagerer på en karbohydratbelastning og forårsaker en hypoglykemisk effekt.
La oss vurdere de mest effektive imidazolinreseptoragonistene.
Moxonidine (Cint, Physiotens)
Medikamentet har nesten ingen effekt på α-adrenerge reseptorer og eksiterer selektivt I1 imidazolinreseptorer i medulla oblongata. Som et resultat avtar den sympatiske innervasjonstonen, på grunn av hvilken den totale perifere vaskulære motstanden reduseres og, i mindre grad, styrken og frekvensen av hjertesammentrekninger. Volumet av utstøting av hjertet er praktisk t alt uendret. Redusert myokardielt oksygenbehov. Eksperimentelt bevist slik virkning av moxonidin som kardiobeskyttende. Det reduserer jevnt og effektivt diastolisk og systolisk trykk, reduserer graden av angiotensin-II, noradrenalin og aldosteron i blodet, reninaktivitet. Et viktig trekk ved moxonidin er forebygging av utvikling og reduksjon av myokardhypertrofi som allerede eksisterer hos pasienten.
DessutenI tillegg har stoffet en samtidig hypoglykemisk effekt, på grunn av eksitasjonen av imidazolin-bukspyttkjertelreseptorer. Det består i å øke leveringen av glukose til celler, en sterkere syntese av glykogen. Den lipidsenkende effekten av moxinidin er også fastslått.
Sistnevnte absorberes perfekt i mage- og tarmkanalen (ca. 90%). Det skilles ut gjennom nyrene hovedsakelig i uforandret form (gjennom leveren i mindre grad), men det er ingen signifikant kumulasjon selv ved moderat og lett nyresvikt. Den hypotensive effekten av denne imidazolinreseptoragonisten varer omtrent en dag. Tilvenning til moxonidin og abstinenssyndrom er ikke registrert.
Indikasjoner på dette verktøyet
Symptomatisk arteriell hypertensjon og hypertensjon, spesielt i kombinasjon med type 2 diabetes mellitus og fedme ("metabolsk syndrom"), samt undertrykkelse av hypertensive kriser.
Hva er indikasjonene for en imidazolinreseptoragonist? Hvis behandlingen er planlagt, er den initiale mengden moksonidin 0,2 mg om morgenen en gang daglig (or alt etter eller under et måltid). Med utilstrekkelig effekt etter to uker, økes dosen til 0,4 mg om morgenen eller 0,2 mg om kvelden og morgenen. Maksimal enkeltmengde er 0,4 mg per dag - 0,6 mg. Hvis nyreutskillelsesfunksjonen er nedsatt, er en enkeltdose 0,2 mg per dag (hvis delt i to doser) - maksim alt 0,4 mg. Medisinen absorberes spesielt fullstendig og raskt også når den tas under tungen, med hellmoxonidin brukes ved hypertensive kriser sublingu alt (en gang 0,4 mg i knust form), i kombinasjon med kalsiumkanalblokkere eller alene, spesielt med isradipin.
Data fra Nikitina A. N. indikerer at i dette tilfellet, etter 20 minutter, er det en nedgang, og etter en time - forsvinningen av støy i hodet og hodepine, rødming av ansiktet. Systolisk trykk reduseres gradvis med ca. 19-20 %, med 14-15 - diastolisk, med 8-10 - hjertefrekvens.
Under behandling med moxonidin må trykket overvåkes konstant.
Sidesymptomer
Denne imidazolinreseptoragonisten forårsaker sjelden svimmelhet, ortostatisk hypotensjon. Tørrhet i munnhulen er ubetydelig, forekommer bare hos 7-12% av pasientene. I sjeldne tilfeller er det en lett beroligende effekt.
Kontraindikasjoner
Atrioventrikulær blokade av andre eller tredje grad, sick sinus syndrome, bradykardi (under 50 slag per minutt), fjerde grads sirkulasjonssvikt, alvorlig nyresvikt, ustabil angina, Raynauds sykdom, alderskategori opp til 16 år (i for tiden er det ingen erfaring med bruk av stoffet til behandling av ungdom og barn), utslettende endarteritt, amming, parkinsonisme, graviditet, epilepsi, glaukom og psykisk depresjon.
Hvordan interagerer denne selektive sentrale imidazolinreseptoragonisten med andre midler?
Interaksjon med andre stoffer
Øker effekten av andre antihypertensiva og kan kombineres med dem. Når du tar β-blokkere og moxonidin samtidig, er det ønskelig å avbryte den første blokkeren. Mindre ofte forsterker klonidin effekten av alkoholholdige drikkevarer, sovemedisiner og beroligende midler, men det er bedre å unngå slike kombinasjoner. Fungerer utmerket med diuretika. Kan øke effekten av hypoglykemiske legemidler.
En annen imidazolin I1-reseptoragonist er beskrevet nedenfor.
Rilmenidin (Tenaxum, Albarel)
Midlet, som er et derivat av oksazosin, har økt selektivitet for gjensidig virkning med imidazolin I1-reseptorer både i hjernen og i periferien. Den hemodynamiske strukturen til den hypotensive effekten er hovedsakelig assosiert med en reduksjon i perifer vaskulær motstand generelt. Monoterapi med rilmenidin tillater effektiv trykkkontroll hos 70 % av hypertensive pasienter. Vanligvis oppnås den hypotensive effekten raskt og jevnt, opprettholdes jevnt gjennom hele dagen på grunn av varigheten, og når dagen.
Agonist av imidazolinreseptorer i antihypertensiv effekt er ikke verre enn tiaziddiuretika, angiotensin-konverterende enzymhemmere, β-blokkere, mens den skiller seg i utmerket tolerabilitet og et lite antall bivirkninger. Bruk anbefales i tilfelle utilstrekkelig effektivitet av midlene ovenfor. Det skal sies om den metabolske nøytraliteten til rilmenidin - en gunstig effekt påfunksjonell nyretilstand, redusert mikroalbuminaria, ingen negative endringer i lipid- og karbohydratmetabolismen.
Fullt og raskt absorbert når det tas or alt, er det ingen effekt av den første passasjen av stoffet gjennom leveren. Rilmenidin metaboliseres dårlig, hovedsakelig utskilles i urinen, konsentrasjonen hos pasienter som har brukt stoffet i mer enn ett år er nesten stabil.
Når vist?
Hypertensjon arteriell, inkludert eldre pasienter, med nyresvikt, diabetes mellitus, kreatininclearance på minst 15 ml per minutt.
Medikamentet gis ofte én tablett (1 mg) én gang daglig før måltider. Hvis den hypotensive effekten er utilstrekkelig innen en måned etter behandling, er det tilrådelig å øke dosen til to tabletter per dag (morgen og kveld). Terapi kan være lang, opptil flere måneder. Samtidig bør kanselleringen skje gradvis.
Sjelden, på grunn av rilmenidin, synker humøret, søvn og hjerterytme forstyrres, epigastrisk ubehag og asteni vises. I isolerte situasjoner registreres diaré eller forstoppelse, kløe, hudutslett, kalde føtter og hender. Munntørrhet er nesten ikke-eksisterende.
Kontraindikasjoner for bruk av rilmenidin
Graviditet, alvorlig nyresvikt, amming, alvorlig depresjon. Spesiell forsiktighet bør utvises når legemidlet forskrives til pasienter som nylig har hatt et hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke.
Interaksjon med andrestoffer
Det er umulig å kombinere rilmenidin med antidepressiva med ulike virkningsmekanismer - trisykliske og MAO-hemmere (i det første tilfellet er den hypotensive effekten svekket). Unngå å kombinere stoffet med alkohol.
Avslutningsvis må det sies at det er betydelige forskjeller mellom ulike selektive agonister av imidazolin I1-reseptorer, til tross for likheten i farmakodynamikken. Med tanke på erfaringen med å bruke disse legemidlene, er deres bredere introduksjon i praksis en betydelig reserve for å øke sikkerheten og effekten av arteriell hypertensjonsbehandling, spesielt når de er ledsaget av diabetes mellitus.
Vi så på hvordan imidazolinreseptoragonistmedisiner virker.
