Fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) er den ledende årsaken til nyresykdom over hele verden. Den antatte etiologien til primær FSGS er plasmafaktor med reaktivitet til immunsuppressiv terapi og risiko for tilbakefall etter nyretransplantasjon. Adaptiv FSGS er assosiert med overdreven nefronbelastning på grunn av økt kroppsstørrelse, redusert nefronkapasitet eller ensom glomerulær hyperfiltrering assosiert med visse sykdommer.
Introduksjon
Fokal segmentell glomerulosklerose er den ledende glomerulære årsaken til nyresvikt. Han viser til et histologisk bilde som kjennetegner 6 mulige underliggende etiologier, som deler det felles temaet kontusjon og podocyttmangel.
Diagnose av fokal segmentell glomerulosklerose er avhengig av integrering av klinisk historie(familiesykdommer, fødselshistorie, toppvekt og kroppsvekt, medikamentbruk), kliniske laboratoriefunn (serumalbumin, urinprotein og virale serologier) og nyrehistopatologi. Proteinuri kan være i nefrotisk eller subnefrotisk område. Eliminering av andre systemiske sykdommer eller primære nyrepatologier som kan føre til en lignende presentasjon er kritisk.
Epidemiologi og global byrde
Forekomsten av fokal segmentell glomerulosklerose, sammenlignet med andre diagnoser av lignende sykdommer, øker over hele verden. Imidlertid er absolutt forekomst og prevalens vanskelig å fastslå gitt den store globale variasjonen i indikasjoner, tilgjengelighet og patologisk støtte for nyrebiopsi.
Det er foretatt en gjennomgang av publisert litteratur over hele verden, som viser at de årlige insidensratene er mellom 0,2 og 1,8 per 100 000 innbyggere per år. Median insidensraten var 2,7 pasienter per million. Det er en betydelig rasemessig og etnisk disposisjon. I tillegg er symptomene på nyresvikt hos kvinner mindre utt alte enn hos menn.
Typology
Klassifisering av fokal segmentell glomerulosklerose er mangefasettert. Det inkluderer patofysiologiske, histologiske og genetiske aspekter. Opprinnelig ble FSGS delt inn i primære (idiopatiske) og sekundære former. Sistnevnte inkluderer familie (genetisk), virusassosiert, medikamentrelatertinduserte former.
Kliniske retningslinjer for fokal segmentell glomerulosklerose kan referere til den histologiske varianten, først og fremst glukokortikoid-reaktiviteten til tupplesjonen og den aggressive, ubønnhørlige naturen til de kollapsende variantene.
6 kliniske skjemaer
Ved å kombinere genetisk følsomhet, patofysiologiske faktorer, klinisk historie og respons på terapi, er det rimelig å gruppere FSGS i seks kliniske former. De inkluderer:
- primær;
- adaptive;
- svært genetisk;
- viral-mediert;
- drug-relatert;
- APOL1-relatert.
Histopatologi av sykdommen
Minimale symptomer på glomerulonefritt hos voksne viser seg ved fravær av tubulointersittal arrdannelse. Spisslesjonen er en fokal adhesjon av den glomerulære fascikelen til Bowmans kapsel nær den proksimale tubulus-starten.
Den mest typiske varianten kollapser. Et spesifikt eksempel kan evalueres i setting av endotel tubulo-retikulære inneslutninger observert på ultrastrukturell analyse. De kan observeres i høye tilstander av interferoner, inkludert virusinfeksjon. Minimal sykdomsendring og spissinvolvering er de mest responsive og minst progressive, og kollapsende glomerulopatiene som er motstandsdyktige mot terapi og raskt progressive.
Sign som indikerer sykdom
Tegn og symptomerglomerulonefritt hos voksne avhenger av tilstedeværelsen av en akutt eller kronisk form. De inkluderer:
- Rosa eller brunfarget urin på grunn av økt antall røde blodlegemer (hematuri).
- Skummende urin på grunn av overflødig protein (proteinuri).
- Høyt blodtrykk (hypertensjon).
- Væskeretensjon (ødem). Vises på ansikt, armer, ben og mage.
Separate symptomer på nyresvikt hos kvinner:
- Redusert urinproduksjon.
- Væskeretensjon som forårsaker hevelser i bena.
- Knapphet.
- Tretthet.
- Forvirret sinn.
- Kvalme.
- Svakhet.
- Uregelmessig hjerterytme.
- Smerte i nyreområdet.
- Fooning eller koma i alvorlige tilfeller.
Den sikreste måten å oppdage FSGS
Det første du må gjøre er en urinprøve for nyrene. Den inkluderer to tester:
- Forholdet mellom albumin og kreatinin. For mye albumin i urinen er et tidlig tegn på nyreskade. Tre positive resultater innen tre måneder eller mer er et tegn på sykdom.
- Globulær filtreringshastighet. Blodet testes for et avfallsprodukt som heter kreatinin. Det kommer fra muskelvev. Når nyrene er skadet, er det problemer med å fjerne kreatinin fra blodet. Testresultatet brukes i en matematisk formel med alder, rase og kjønn for å finne ut den glomerulære filtrasjonshastigheten.
Hovedårsaker
Tilstander som kan føre til betennelsenyre glomerulus er:
- Smittsomme sykdommer. Glomerulonefritt kan utvikle seg 7-14 dager etter hudinfeksjoner (impetigo) eller streptokokkinfeksjoner i halsen. For å bekjempe dem blir kroppen tvunget til å produsere mange ekstra antistoffer som til slutt kan sette seg i glomeruli og forårsake betennelse.
- Bakteriell endokarditt. Bakteriene kan spre seg gjennom blodet og ta bolig i hjertet, og forårsake infeksjon i en eller flere hjerteklaffer. Bakteriell endokarditt er assosiert med glomerulær sykdom, men forholdet mellom de to er uklart.
- Viral infeksjon. Humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B og C kan forårsake sykdom.
- Lupus. Kan påvirke mange organer og deler av kroppen, inkludert blodceller, hud, nyrer, hjerte, ledd og lunger.
- Goodpastures syndrom. Dette er en sjelden lungesykdom som etterligner lungebetennelse. Det kan forårsake glomerulonefritt og blødninger i lungene.
- Nefropati. Denne primære glomerulære sykdommen skyldes avleiringer av immunglobulin i glomeruli. Kan utvikle seg i årevis uten merkbare symptomer.
Ytterligere grunner
Ytterligere årsaker til sykdommen inkluderer:
- Polyarteritt. Denne formen for vaskulitt påvirker små til mellomstore blodårer. Kjent som Wegeners granulomatose.
- Høyt blodtrykk. Nyrefunksjonen er redusert. De behandler natrium dårligere.
- Fokal segmentell glomerulosklerose. Det er preget av diffus arrdannelse av noen glomeruli. Denne tilstanden kan være et resultat av en annen sykdom eller kan oppstå av en ukjent årsak.
- Diabetisk nyresykdom (diabetisk nefropati).
- Alport-syndrom. arvelig form. Det kan også svekke hørsel eller syn.
- Multippelt myelom, lungekreft og kronisk lymfatisk leukemi.
sykdomsmekanisme
Fokal segmentell glomerulosklerose er et mangfoldig syndrom som oppstår etter podocyttskade av en rekke årsaker. Kilder til skade varierer:
- sirkulerende faktorer;
- genetiske anomalier;
- viral infeksjon;
- medikamentell behandling.
For det meste er samspillet mellom disse driverne uklart og komplekst. For eksempel inkluderer adaptiv FSGS både podocyttstress (mismatch mellom glomerulær belastning og glomerulær kapasitet) og genetisk følsomhet.
Podocyttskade fra enhver form for FSGS (eller fra andre glomerulære sykdommer) starter prosessen som fører til akutt nefritisk syndrom. Det er et progressivt tap av skadede podocytter inn i urinrommet. For å balansere mangelen kompenserer disse cellene ved hypertrofi ved å belegge overflatene til de glomerulære kapillærene.
I adaptiv FSGS oppstår glomerulær hypertrofi tidlig i sykdomsprosessen. I andre former oppstår glomerulær hypertrofi med progressivt tap av et nefron. Dette fører til økt trykkog strømninger i de gjenværende glomeruli av patentet.
De følgende avsnittene diskuterer patologiske mekanismer, terapi og behandling av fokal segmentell glomerulosklerose.
Primær FSGS
Inkluderer genetisk, viral og medikamentrelatert FSGS. Mekanismen for podocyttskade involverer en sirkulerende faktor, muligens et cytokin, som gjør bestemte pasienter mottakelige. Dette er den vanligste formen hos tenåringer og unge voksne. Det er ofte assosiert med proteinuri i nefrotisk serie (noen ganger massiv), reduserte plasmaalbuminnivåer og hyperlipidemi.
For øyeblikket behandles primær FSGS med immundempende midler. Dette er glukokortikoider og kalsineurin-hemmere som direkte modulerer podocytt-fenotypen. Tilbakevendende FSGS er fortsatt et klinisk problem. Bare én av 77 innledende nyrebiopsier hos pasienter som senere fikk tilbakefall viste en perihilær variant. Plasmautvekslingsterapi kan indusere midlertidig remisjon.
Adaptive FSGS
Forekommer etter en periode med glomerulær hyperfiltrasjon på nefronnivå og post-patofysiologisk hypertensjon. Betingelser som er knyttet til utviklingen inkluderer:
- medfødt cyanotisk hjertesykdom;
- sigdcelleanemi;
- fedme;
- androgenmisbruk;
- søvnapné;
- diett med høyt proteininnhold.
Varighet av enkelt-nephron glomerulærhyperfiltrering måles vanligvis tiår før glomerulosklerose utvikler seg. Adaptiv FSGS fører til progressive sykluser av glomerulær hypertrofi, stress og utmattelse, og overdreven avsetning av ekstracellulær matrise i glomerulus. Nyrebiopsifunksjoner som støtter diagnosen inkluderer store glomeruli, overvekt av perigillære arr som viser sklerotiske endringer. Kliniske trekk inkluderer norm alt serumalbumin, som er uvanlig ved primær FSGS.
Genetisk FSGS
Tar to former. Noen pasienter med en viss genetisk disposisjon vil utvikle sykdommen mens andre ikke vil. Antall gener assosiert med FSGS øker hvert år, i stor grad på grunn av spredningen av hel eksomsekvensering. Minst 38 er identifisert til dags dato.
Noen gener er assosiert med et syndrom som inkluderer ekstrarenale manifestasjoner. Dette kan gi en klinisk pekepinn på at en pasient kan ha en mutasjon i et bestemt gen. Andre er assosiert med karakteristiske endringer i basalmembranmorfologi eller mitokondriell morfologi.
Hvis familien ikke tidligere har blitt genetisk testet, er den mest effektive tilnærmingen å bruke paneler med fokus på tidlig FSGS (spedbarn og barndom). Genetiske testressurser over hele verden er tilgjengelige fra National Center for Biotechnology Information og National Institutes of He alth.
