Cefalosporiner er klassifisert som beta-laktammedisiner. De representerer en av de største klassene av antibakterielle legemidler.
Generell informasjon
4. generasjons cefalosporiner anses som relativt nye. Det finnes ingen muntlige skjemaer i denne gruppen. De resterende tre er orale og parenterale. Cefalosporiner har høy effektivitet og relativt lav toksisitet. Som et resultat er de en av de mest brukte i klinisk praksis av alle antibakterielle midler.
Indikasjoner for bruk for hver generasjon cefalosporiner avhenger av deres farmakokinetiske egenskaper og antibakterielle aktivitet. Medisiner er strukturelt lik penicilliner. Dette forhåndsbestemmer en enkelt mekanisme for antimikrobiell virkning, samt kryssallergi hos en rekke pasienter.
Aktivitetsspektrum
Cefalosporiner har en bakteriedrepende effekt. Det er assosiert med et brudd på dannelsen av bakterielle cellevegger. I serien fra første til tredje generasjon er det en tendens til å utvide handlingsspekteret betydelig og økeantimikrobiell aktivitet på gram-negative mikrober med en svak reduksjon i effekten på gram-positive mikroorganismer. Felles egenskapen for alle midler er fraværet av en betydelig effekt på enterokokker og noen andre mikrober.
Mange pasienter lurer på hvorfor 4. generasjons cefalosporiner ikke er tilgjengelig i tabletter? Faktum er at disse medisinene har en spesiell molekylær struktur. Dette tillater ikke de aktive komponentene å trenge inn i cellestrukturene i tarmslimhinnen. Derfor er 4. generasjons cefalosporiner ikke tilgjengelig i tabletter. Alle legemidler i denne gruppen er beregnet for parenteral administrering. Fjerde generasjons cefalosporiner er tilgjengelige i ampuller med løsemiddel.
4. generasjons cefalosporiner
Medikamenter fra denne gruppen foreskrives utelukkende av spesialister. Dette er en relativt ny kategori medisiner. Cefalosporiner 3, 4 generasjoner har et lignende spekter av effekter. Forskjellen ligger i færre bivirkninger i den andre gruppen. Legemidlet "Cefepime", for eksempel, er nær tredjegenerasjonsmedisiner i en rekke parametere. Men på grunn av noen funksjoner i den kjemiske strukturen har den evnen til å trenge inn i ytterveggen til gramnegative mikroorganismer. Samtidig er Cefepime relativt motstandsdyktig mot hydrolyse av beta-laktamaser (kromosomale) av C-klassen. Derfor, i tillegg til egenskapene som er karakteristiske for 3. generasjons cefalosporiner (Ceftriaxone, Cefotaxime), viser stoffet slikefunksjoner som:
- effekt på mikrober-hyperprodusenter av beta-laktamase (kromosomal) C-klasse;
- høy aktivitet i forhold til ikke-fermenterende mikroorganismer;
- høyere motstand mot hydrolyse av beta-laktamaser med utvidet spektrum (betydningen av denne funksjonen er ikke fullt ut forstått).
Hemmerbeskyttede legemidler
Denne gruppen inkluderer ett medikament "Cefoperazon/Sulbactam". Sammenlignet med et monolegemiddel har det kombinerte legemidlet et utvidet aktivitetsspekter. Det har en effekt på anaerobe mikroorganismer, de fleste stammer av enterobakterier som er i stand til å produsere beta-laktamase.
Farmakokinetikk
3. og 4. generasjons parenterale cefalosporiner absorberes veldig godt når de injiseres i muskelen. Medisiner for oral administrasjon absorberes høyt i mage-tarmkanalen. Biotilgjengelighet vil avhenge av den spesifikke medisinen. Det varierer fra 40-50% (for Cefixime, for eksempel) til 95% (for Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). Absorpsjonen av enkelte orale medisiner kan bremses av matinntak. Men et slikt stoff som "Cefuroxime asketil" gjennomgår hydrolyse under absorpsjon. Raskere frigjøring av den aktive ingrediensen forenkles av mat.
4. generasjons cefalosporiner er godt fordelt i mange vev og organer (bortsett fra prostata), så vel som sekreter. I høye konsentrasjoner finnes legemidler i peritoneal og synovial, perikardial og pleuravæsker, bein og hud, bløtvev, lever, muskler, nyrer og lunger. Evnen til å passere BBB og danne terapeutiske konsentrasjoner i cerebrospinalvæsken er mer utt alt i tredjegenerasjonsmedisiner som Ceftazidim, Ceftriaxone og Cefotaxime, og representanten for den fjerde, Cefepime.
metabolisme og utskillelse
De fleste cefalosporinene brytes ikke ned. Et unntak er stoffet "Cefotaxime". Det biotransformeres med den påfølgende dannelsen av et aktivt produkt. Fjerde generasjons cefalosporiner, som resten, utskilles hovedsakelig av nyrene. Ved utskillelse i urinen finner man ganske høye konsentrasjoner.
Medikamenter "Cefoperazon" og "Ceftriaxone" utmerker seg ved en dobbel utskillelsesvei - i leveren og nyrene. For de fleste cefalosporiner er halveringstiden innen én til to timer. Det kreves lengre tid for Ceftibuten, Cefixime (3-4 timer) og Ceftriaxone (opptil 8,5 timer). Dette gjør det mulig å tildele dem en gang om dagen. På bakgrunn av nyresvikt krever doseringen av medisiner justering.
Bivirkninger
Antibiotika - 4. generasjons cefalosporiner - forårsaker en rekke negative konsekvenser, spesielt:
- Allergi. Pasienter kan ha erythema multiforme, utslett, urticaria,serumsyke, eosinofili. Bivirkninger i denne kategorien inkluderer også anafylaktisk sjokk og feber, Quinckes ødem, bronkospasme.
- Hematologiske reaksjoner. Blant dem er det verdt å fremheve en positiv Coombs-test, leukopeni, eosinofili (sjelden), hemolytisk anemi, nøytropeni.
- Nervelidelser. Kramper er rapportert ved høyere doser hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
- Fra siden av leveren: økt aktivitet av transaminaser.
- Fordøyelsessykdommer. Blant de negative konsekvensene er diaré, pseudomembranøs kolitt, oppkast og kvalme og magesmerter ganske vanlig. Ved løs avføring med blodfragmenter kanselleres stoffet.
- Lokale reaksjoner. Disse inkluderer infiltrasjon og sårhet på stedet for intramuskulær injeksjon og flebitt med intravenøs injeksjon.
- Andre effekter uttrykt som vaginal og oral candidiasis.
Indikasjoner og kontraindikasjoner
4. generasjons cefalosporiner er foreskrevet for alvorlige, hovedsakelig lavgradige infeksjoner forårsaket av multiresistent mikroflora. Disse inkluderer pleuraempyem, lungeabscess, lungebetennelse, sepsis, ledd- og beinlesjoner. 4. generasjons cefalosporiner er indisert for kompliserte infeksjoner i urinveiene, på bakgrunn av nøytropeni og andre immunsvikttilstander. Medisiner er ikke foreskrevet for individuell intoleranse.
Forsiktighetsregler
Kryssallergi notert ved bruk. Hos pasientermed intoleranse mot penicilliner, er en lignende reaksjon på førstegenerasjons cefalosporiner notert. Kryssallergi med bruk av andre eller tredje kategori er mindre vanlig (i 1-3% av tilfellene). Hvis det er en historie med reaksjoner av umiddelbar type (for eksempel anafylaktisk sjokk eller urticaria), foreskrives førstegenerasjonsmedisiner med forsiktighet. Legemidler i følgende kategorier (spesielt den fjerde) er tryggere.
Amming og graviditet
Cefalosporiner foreskrives i prenatalperioden uten spesielle restriksjoner. Det er imidlertid ikke utført tilstrekkelige kontrollerte studier av sikkerheten til legemidler. I lave konsentrasjoner kan cefalosporiner gå over i melk. På bakgrunn av bruken av stoffet under amming er det sannsynlig med endringer i tarmmikrofloraen, candidiasis, hudutslett og sensibilisering av barnet.
Pediatri and Geriatrics
Når det brukes til nyfødte, er en økning i halveringstid sannsynlig på bakgrunn av forsinket nyreutskillelse. Hos eldre pasienter er det en endring i nyrefunksjonen, og derfor er en nedgang i eliminasjonen av legemidler sannsynlig. Dette kan kreve justering av påføringsplanen og doseringen.
Nyredysfunksjon
Fordi de fleste cefalosporiner skilles ut via nyresystemet hovedsakelig i aktiv form, må doseringsregimet tilpasses kroppen. Ved bruk av høye doser, spesielt i kombinasjon med loop-diuretika elleraminoglykosider, en nefrotoksisk effekt er sannsynlig.
Leverdysfunksjon
Noen legemidler skilles ut i gallen, og derfor bør dosen reduseres for pasienter med alvorlige leverpatologier. Hos slike pasienter er det høy disposisjon for blødning og hypoprotrombinemi ved bruk av Cefoperazon. Vitamin K anbefales for forebyggende formål.
