Organiske nitrater ble introdusert i klinisk praksis på 1800-tallet. I 1879 ble det publisert en artikkel av Dr. Murrel, som foreslo bruk av nitroglyserin for å eliminere angina-anfall.
Gitt den betydelige prevalensen av koronarsykdom, er relevansen av de vurderte medisinene svært høy i dag. Til nå har nitroglyserin og andre legemidler skapt på grunnlag av det, samt legemidler nær dem, isosorbidmono- og dinitrat, regnet som de mest effektive antianginale legemidlene.
Den antianginale effekten av organiske nitrater er assosiert med en økning i oksygentilførselen til hjertemuskelen og samtidig med en reduksjon i behovet for det.
Handlingsmekanisme
Til tross for så lang erfaring med bruk, er mekanismen for antianginal ogDen vasodilaterende effekten av nitrater har blitt etablert relativt nylig. Den består av de myotrope og nevrotrope effektene av hovedkomponentene.
Ved inntak separeres NO-gruppen fra nitratmolekylet, på samme måte som endotelavslappende faktor. Det aktiverer guanylatcyklase, noe som fører til en økning i nivåene av syklisk guanosinmonofosfat, hvis akkumulering bidrar til utviklingen av myosin-defosforylering og en reduksjon i penetrasjonen av kalsiumioner inn i cellene, noe som resulterer i avslapning av de glatte musklene i vaskulære vegger. Dette kan også merkes i urinveiene, luftveiene, fordøyelseskanalen. Ved å virke på strukturene i hjernen, bidrar nitrater til blokkering av de sentrale delene av koronarreflekser, og svekkelse av den sympatiske kontrollen av det kardiovaskulære systemet.
Det er kjent at stivelse er et organisk stoff. Kalkvann og sølvnitrat er ikke det.
Antianginal effekt av nitrater
For antianginal effektivitet er ikke bare kortvarig og intermitterende utvidelse av koronarkar og økt blodstrøm gjennom dem viktig, men også hemodynamisk avlastning av hjertemuskelen, som fører til svekkelse av hjertet og dets oksygenbehov. Som et resultat av utvidelsen av venene er returen av venøst blod til organet begrenset (reduksjon i forbelastning, trykk inne i ventriklene, spenning i veggene deres), og utvidelsen av arteriene reduserer motstandsnivået mot hjertevolum. (reduksjon i etterbelastning, motstand mot hjertevolum, flytenergi og oksygenforbruk i hjertet).
Veldig effekt på myokardtrofisme
I tillegg har organiske nitrater en gunstig effekt på myokardtrofisme, aktiviteten til respiratoriske enzymer, elektrolyttmetabolisme, øker den elektriske stabiliteten til hjertemuskelen, og forhindrer utvikling av arytmier. Av stor betydning er også egenskapen til disse stoffene til å senke trykk, på grunn av dette brukes de til venstre ventrikkelsvikt.
medisiner
Medisinske stoffer nær organiske nitrater (natriumnitroprussid, nitritter, molsidomin) har også en nitrooksidergisk effekt.
De har velkjente forskjeller i farmakokinetiske parametere og indikasjoner for bruk (nitroglyserin brukes hovedsakelig for å eliminere angina-anfall, andre medisiner for å forhindre utvikling). Bivirkninger av individuelle medisinske produkter skyldes hovedsakelig virkningsmekanismen som er felles for hele kategorien av disse legemidlene, og er derfor svært like.
Klassifisering av organiske nitrater
Alle slike legemidler faller inn i fire hovedkategorier:
- nitroglyserinpreparater;
- legemidler basert på isosorbiddinitrat;
- medisiner av isosorbidmononitrat;
- nitratlignende stoffer.
Medisin basert på nitroglyserin har lang virketid. Disse inkluderer:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Medisiner basert på isosorbiddinitrat har en kort virkningstid.
Gruppen av organiske nitrater inkluderer slike medisiner som Iso-Mik, Nitrosorbide og Isodinit.
Medikamenter basert på isosorbidmononitrat har langsiktig effektivitet, og listen deres inkluderer medisiner som Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Nitratlignende legemidler inkluderer molsidomin, amylnitritt og natriumnitroprussid.
Hvordan brukes organisk nitrat for hypertensjon?
Behandling av arteriell hypotensjon
En reduksjon i blodtrykket på mer enn 15 mmHg er av stor klinisk betydning. Kunst. fra inngangsnivå. Sykdommen skyldes den utt alte vasodilaterende effekten av nitrater. Med en betydelig reduksjon i blodtrykket er det mulig å redusere blodtilførselen til alle organer, inkludert hjertet. For å forhindre utvikling av alvorlig hypotensjon anbefales bruk av nitroglyserin i sittende eller liggende stilling med bena forhøyet.
Inntak av dette stoffet i stående stilling kan provosere besvimelse og svekke den antianginale effekten, siden en kraftig reduksjon i blodstrømmen bidrar til en reduksjon i koronar blodstrøm. I slike tilfeller kan stjele syndrom oppstå, som er en økning i iskemi i hjertemuskelen, spesielt ipasienter med stenoserende utbredt aterosklerose i koronarkarene.
Et kraftig trykkfall kan provosere frem et organisk nitratpreparat basert på natriumnitroprussid, som brukes intravenøst ved utvikling av hypertensive kriser, lungeødem, svangerskapsforgiftning, dissekere aortaaneurisme, eklampsi, samt kontrollert hypotensjon under kirurgisk inngrep. intervensjoner.
Kontraindikasjoner
Denne bivirkningen forårsaker slike kontraindikasjoner for bruk av nitroglyserin og andre organiske nitrater som arteriell hypotensjon med systolisk trykk mindre enn 90 mm Hg. Art., og diastolisk - mindre enn 60 mm Hg. Kunst.; sjokk, kollaps.
Medikamentinteraksjoner
Organiske nitraters evne til å senke blodtrykket forbedres når de kombineres med andre vasodilaterende medikamenter, alkohol, narkotiske analgetika. Separat er det nødvendig å merke seg deres inkompatibilitet med sildenafil ("Viagra"). Dette stoffet virker også gjennom nitrogenoksid og potenserer vasodilaterende effekter med dyp hypotensjon og til og med død.
Bivirkninger av organiske nitrater
Nitrater kan forårsake følgende negative effekter:
- Ortostatisk kollaps. Oftest provoserer denne bivirkningen nitroglyserin. Mekanismen for denne patologiske tilstanden er assosiert med en reduksjon i venøs retur til hjertet, noe som reduserer nivået av blodtilførsel til hjernen.hjernen når du tar en vertikal stilling. Derfor, etter å ha tatt stoffet, må pasienten gjøre det sakte og forsiktig.
- Takykardi, som er hovedbivirkningen av organiske nitrater og har baroreflekseffekter, som er å redusere den parasympatiske kontrollen av hjertesammentrekninger som svar på avslapping av karveggene. Takykardi er noen ganger spesielt utt alt ved selvbehandling med nitrater. I tilfeller av samtidig bruk med legemidler som forårsaker bradykardi: kalsiumkanalblokkere fra kategorien fenylalkylaminer ("Verapamil"), β-blokkere og dihydropyridiner ("Amlodipin", "Nikardipin", etc.) - dette sidesymptomet utjevnes.
- Bradykardi, som er en ganske sjelden bivirkning som noen ganger oppstår ved intravenøse injeksjoner av nitroglyserin på bakgrunn av kraftig trykkreduksjon. Hovedårsaken til denne patologiske tilstanden er å øke tonen i vagusnerven. Atropin kan brukes for å rette opp dette fenomenet.
- Hodepine er et symptom som ofte oppstår etter inntak av organiske nitrater. Denne reaksjonen kan vare fra 20 minutter til flere timer, være ledsaget av svimmelhet, ha en pulserende karakter, spesielt hos pasienter med cerebral aterosklerose. Cephalgia er assosiert med den negative effekten av organiske nitrater på cerebral hemodynamikk. Konsekvensen av dette er en reduksjon i blodstrømmen i hjernen, oksygenmangel i hjernen, en økning i intrakranielt trykk, utvidelse av veneveggene inne i skallen,som forårsaker smerte.
- Økt intraokulært trykk, som er et ikke-permanent sidesymptom på nitrater. I denne forbindelse anses glaukom som en kontraindikasjon for deres bruk.
Medikamentdoser
"Nitroglyserin" brukes som følger:
- kapsler med 1 % oljeløsning i en dose på 0,001 og 0,0005 g;
- nettbrett 0,0005 g;
- aerosol for sublingual bruk - 0,0004g;
- alkoholløsning - 1-2 dråper per sukker.
For å forhindre angina-anfall brukes langtidsvirkende orale tabletter - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Listen over organiske nitrater er ganske omfattende. Etter å ha tatt disse medisinene begynner virkningen av hovedelementet etter 120 minutter og varer i omtrent 6 timer. Disse midlene brukes også i henhold til det transdermale terapeutiske systemet - spesielle plaster ("Deponit"), som limes til huden i 12 timer (plasteret frigjør 0,0005 g av stoffet per dag).
Isosorbid dinitrat administreres sublingu alt, effekten utvikles etter 3-5 minutter, ved oral administrering - etter 15-30 minutter. Doseringen er én tablett én gang, videre bruk bestemmes av terapiregimet fastsatt av spesialisten. Til tross for den utbredte bruken av denne medisinen i moderne medisinsk praksis, er det best å koordinere administreringen med en lege, imed en utt alt klinisk effekt og mulige bivirkninger.
