PEGylerte interferoner syntetiseres fra konvensjonelle ved å modifisere dem. Det resulterende produktet har forbedrede egenskaper som brukes i behandlingen av virussykdommer (hovedsakelig hepatitt). Det er 2 hovedvarianter av slike stoffer. Oftest brukes de sammen med Ribavirin og en NS3/4A proteasehemmer.
Destination
PEGylerte interferoner er antivirale legemidler som påvirker det menneskelige immunsystemet. Deres andre navn er peginterferoner, peg-INF. Prefikset "peg" kommer fra en forkortet versjon av "polyetylenglykol". Molekylene innføres i sammensetningen av konvensjonelt interferon for å øke varigheten av virkningen av det aktive stoffet i kroppen.
Pegylerte interferonpreparater har følgende fordeler i forhold til standardmodifikasjonene:
- svært effektiv (klinisk bevist);
- mulighet for å redusere antall injeksjoner(på grunn av forlenget halveringstid);
- høyere stabilitet for det aktive stoffet;
- færre bivirkninger (allergiske reaksjoner og uønskede immunogenisitetsprosesser).
Pegyleringsteknologien ble først beskrevet i 1977. Før dette ble det antatt at proteiner bare kan integreres i strukturen til lavmolekylære forbindelser. Samtidig forårsaker den høye molekylvekten til modifiserte interferoner den største ulempen med disse stoffene - vanskelig utskillelse fra kroppen. Utskillelse skjer hovedsakelig gjennom nyrene og med avføring.
Polydispersitet (en kombinasjon av molekyler som er forskjellige i mengde og lokalisering av polyetylenglykolfeste) og et stort distribusjonsvolum i kroppen svekker filtreringen av stoffet gjennom nyrene. I denne forbindelse er en lovende retning i teknologien til disse stoffene forbedringen av pegyleringsprosessen. Historien om bruk av modifiserte interferoner i medisin har omtrent 10 år.
Visninger
Følgende legemidler fra denne gruppen brukes i terapeutisk praksis:
- 2 typer alfamodifikasjon (pegylert interferon alfa-2a og 2b). Midler laget på grunnlag er preget av en annen kjemisk struktur. Det er ingen grunnleggende forskjeller mellom dem. Pegylert interferon alfa har en høyere molekylvekt (ca. 40 kDa) enn den andre typen. Derfor er den preget av en mer langvarig handling.
- Beta peg-INF. Produsertpegylerte interferon beta-medisiner er en ny generasjon medikamenter. De brukes til å behandle multippel sklerose. Dette stoffet er oppnådd ved bruk av bioteknologien til rekombinante proteiner dyrket i cellekultur, som er isolert fra eggstokkene til hamstere. Den nøyaktige mekanismen for virkningen av det aktive stoffet er ukjent. Det involverer stimulering av anti-inflammatorisk og undertrykkelse av pro-inflammatoriske polypeptid messenger molekyler.
I følge den nyeste medisinske forskningen vises den beste antivirale effekten ved kombinert administrering av begge alfa-interferoner, samt samtidig administrering av legemidlet "Ribavirin".
Former for utgivelse og lagringsbetingelser
Pegylerte interferoner alfa 2b og 2a selges på det russiske farmasøytiske markedet som en del av 4 legemidler:
- "Pegasis" (produsert av Roche, Sveits). Oppløsning for subkutan administrasjon, klar eller lys gul. Den produseres i ferdig form i sprøyter-rør på 180 (135) mcg. Pakken inneholder 1 eller 4 sprøyter.
- "Pegintron" (farmasøytisk selskap Schering-Plough, USA). Det er produsert i form av en to-kammer sprøytepenn, i det ene rommet er det et tørt lyofilisat, i det andre - et løsemiddel.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Russland). Pakken inneholder 2 flasker - en med virkestoffet i form av et hvitt pulver, den andre med et løsemiddel.
- "Algeron" (produsert av det internasjonale innovasjonsselskapet "Biocad"). Fargeløs eller gulaktig løsning. Pakken inneholder 1 eller 4 sprøyter.
Alle rusmidlerbør lagres og transporteres på et mørkt sted ved en omgivelsestemperatur på +2 … +8 °C. Holdbarheten til de tre første legemidlene fra listen ovenfor er 3 år, den siste er 2 år.
Properties
Hovedegenskapene til pegylerte interferoner er som følger:
- undertrykkelse av vital aktivitet og reproduksjon av virus skjer på grunn av påvirkningen på transkripsjonsmekanismen for genene deres;
- det aktive stoffet finnes i humant blod etter 3-6 timer, og maksim alt nivå nås på 3.-4. dag;
- langsommere økning i blodkonsentrasjonen som følge av vedvarende frigjøring av stoffet;
- aktivt stoff akkumuleres hovedsakelig i blodet og i funksjonelt aktive leverceller;
- halveringstid er henholdsvis 80 og 160 timer for intravenøs og subkutan injeksjon (for standard interferon - 4 timer);
- peginterferon-alfa 2b-molekyler er mindre, så de trenger mer aktivt inn i det perifere blodet, lymfeknuter, nyrer og andre organer;
- Utskillelse skjer hovedsakelig gjennom nyrene.
På grunn av den økte halveringstiden for disse stoffene i menneskekroppen, reduseres antall nødvendige injeksjoner per uke - fra 3 (for standard interferon) til 1 (for pegylert modifikasjon). Samtidig reduserer et stort antall bundne molekyler den biologiske aktiviteten til produktet. Så i peg-INF alfa 2b er det på nivået 37 % av standard ikke-pegylert interferon, ogmodifikasjon alfa 2a har 7%.
Composition
Sammensetningen av legemidler basert på peg-interferoner er vist i tabellen nedenfor.
| Medikamentnavn | Aktivt stoff | Ytterligere komponenter |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | askorbinsyre, eddiksyre, natriumklorid, løsemiddel - vann, fenylkarbinol, natriumacetat, polysorbat-80 emulgator |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Natriumacetattrihydrat, eddiksyre, dinatriumedetat, natriumklorid, polysorbat-80, vann |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | natriumfosfat, sukrose, polysorbat-80, vann |
Pegylerte interferoner: indikasjoner
Peginterferon alfa anbefales ved behandling av hepatitt:
- type B - med positivt og negativt hepatitt B-anti-HBe-antigen, med økt nivå av enzymet alaninaminotransferase i blodet, med betennelse, fibrose og andre leverlesjoner;
- type C - for pasienter med eller uten skrumplever, HIV-infiserte.
Medikamenter kan brukes både i monoterapi og i kombinasjon med hverandre og andre antivirale midler.
App-funksjoner
Behandling med pegylerte interferoner er preget av følgende egenskaper:
- "Pegasis" - en injeksjon injiseres i låret eller magen 1 gang på 7 dager. Behandlingsvarighet - 48 uker.
- "Algeron", "PegAltevir" - subkutan injeksjon i låret eller bukveggen. Injeksjonsstedet må endres. Injeksjonen gjøres en gang i uken, det anbefales å gi injeksjonen ved sengetid. Behandlingsvarigheten er den samme som for det forrige middelet. I fravær av en tidlig virologisk effekt (EVR) etter 12 uker eller påvisning av vir alt RNA etter 24 uker, stoppes behandlingen. Hver virusgenotype har sitt eget typiske behandlingsregime.
- "Pegintron" - injisert subkutant, behandlingsvarighet - 24-52 uker og 6 måneder for henholdsvis hepatitt B og C. For å redusere smerte, endres injeksjonsstedet. Hvis viruset fortsatt oppdages etter en RNA-behandling, forlenges behandlingen med ytterligere seks måneder. Når patogenet oppdages igjen, stoppes det.
Doseringen av legemidler følges i henhold til instruksjonene. Beregningen er basert på vekten til pasienten og behandlingsregimet - dobbel (med Ribavirin), trippel (med Ribavirin og en NS3 / 4A proteasehemmer) eller monoterapi. Ribavirin tas daglig med mat. Medisiner brukes kun som foreskrevet av en lege og under hans tilsyn.
Kontraindikasjoner
Pegylert interferonterapi er ikke tilgjengelig under følgende forhold:
- graviditet og amming (siden det ikke finnes studier på utskillelse av aktive stoffer i melk og deres effekt på fosteret);
- overfølsomhet overfor legemiddelkomponenter;
- dekompensert skrumplever;
- autoimmun hepatitt;
- diabetes mellitus i dekompensasjonsstadiet;
- alder opptil 18 år (for trippel- og monoterapi) og opptil 3 år (for dobbel terapi);
- patologi av skjoldbruskkjertelen (mangel og overskudd av hormoner).
Med forsiktighet foreskrives disse legemidlene til de pasienter som har psykiske lidelser, nyresykdommer, kardiovaskulære system, autoimmune patologier og når de tar legemidler med myelotoksisk effekt (undertrykker den hematopoietiske funksjonen til benmargen).
Bivirkninger
De vanligste bivirkningene (påvirker 20-30 % av pasientene) med disse legemidlene er:
- generell svakhet;
- økt kroppstemperatur;
- hodepine;
- søvnforstyrrelser;
- irritabilitet;
- depresjon.
Hos 10–14 % av pasientene brukes ikke legemidler på grunn av deres intoleranse.
Andre mulige bivirkninger inkluderer følgende:
- nøytropeni (en livstruende tilstand der antall nøytrofiler i blodet reduseres);
- kvalme, oppkast;
- diaré;
- ledd- og muskelsmerter;
- kløe i huden;
- hårtap;
- økningblodtrykk;
- takykardi;
- stunting og utvikling hos barn og ungdom;
- alvorlige psykiske lidelser (selvmordstanker, mani, bipolar lidelse og andre).
