Calcineurin-hemmere som presenteres i moderne apotek er laktoner som tilhører makrolidtypen. Hovedtrekkene er deprimerende egenskaper ved immunsystemet. Blant de mest kjente tilhører førsteplassen med rette ciklosporin. Det er takket være A-typen til dette stoffet at organtransplantasjon ble mulig. Medisinen, som vist av tester og bekreftet av erfaring med bruk, forhindrer effektivt avvisning av transplantert vev. Riktignok viste dimensjonene til molekylet seg å være slik at bare systemisk applikasjon var mulig. La oss vurdere hva som er kalsineurinhemmende stoffer, hva er nyansene av deres effektivitet.
Generell informasjon
For tiden er kalsineurinhemmere (aktuelle legemidler) ikke bare cyklosporin A, men også andre makrolider, hvis molekyler er mindre. Pimecrolimus og takrolimus brukes ofte som immunmodulatorer. Studier har vist at disse forbindelsene kan passere gjennom huden, derfor er det mulig å produsereeffektive salver. Takrolimus brukes til produksjon av medisinske salver, hvor konsentrasjonen av virkestoffet varierer mellom 0,03-0,1%. Pimecrolimus brukes til å lage en 1% medisinert krem. Det er flere lovende produkter som fortsatt er i kliniske studier. Disse inkluderer sirolimus, også kjent som Rifampicin.
Topiske kalsineurinhemmere (TCI) påvirker pasientens kropp på cellenivå. Komplekse komplekser dannes inne i slike strukturer. Syklosporin reagerer også med cyklofilin, de to andre stoffene nevnt ovenfor reagerer med det tolvte makrofilin. På grunn av bindingsprosesser hemmes defoforylering av kjernen og lymfocyttene, produksjonen av IL-2 og andre cytokiner forhindres. T-lymfocytter aktiveres ikke, proliferasjonen bremses, produksjonen av cytokiner blokkeres.
Bruksfunksjoner
Preparater basert på lokale kalsineurinhemmere brukes lok alt og systemisk. Til ekstern bruk velges oftest medisiner som inneholder pimecrolimus, takrolimus. Disse midlene har fungert godt for atopisk eksem. Det er utført tilfeldige studier relatert til bruken av disse stoffene i en rekke inflammatoriske patologier. Legemidlene ble brukt til lav erythematosus, lokalisert på slimhinnene, pyoderma, ledsaget av koldbrann, lupus erythematosus. Pasienter bemerket en lett brennende følelse i bruksområdene for medisinske formuleringer de første dagene, gradvis en uønsket effektbestått. Ingen av observasjonene viste atrofiske prosesser i huden.
For å sikre maksimal sikkerhet ved bruk er det viktig å unngå ultrafiolett stråling under det terapeutiske kurset. Calcineurin-hemmere har vist seg å øke risikoen for hudkreft hvis en person blir utsatt for slike stråler.
Bruke nyanser
For systemisk bruk er foreløpig kun legemidler basert på den aktuelle kalsineurinhemmeren ciklosporin indisert. Det brukes ved alvorlig psoriasis, med atopisk eksem som ikke kan behandles med andre metoder. De fleste pasienter med de oppførte patologiene gjennomgår et fototerapikurs, noe som betyr at de har stor risiko for onkologisk sykdom.
Systemisk kalsineurinhemmere er foreskrevet for Behçets sykdom og SLE. Du kan bruke ciklosporin for pyodermi med tegn på koldbrann, lichen planus, utvikle i henhold til et generalisert scenario. Tenk på at systemisk behandling med stor sannsynlighet forårsaker hypertrikose og høyt blodtrykk, gingival hyperplasi, nyresvikt.
Farer ved behandling
Studier har vist at kalsineurinhemmere øker risikoen for plateepitelhudkreft med omtrent hundre ganger etter organtransplantasjon. Økt risiko for metastasedannelse på kortest mulig tid. For å redusere negative sjanser, bør du forsiktig beskytte en person mot ultrafiolettstråling. Fortsatt bruk av denne kategorien medikamenter utelukker fototerapi i nær fremtid.
Azathioprin
Dette stoffet har de forbedrede egenskapene til å undertrykke det menneskelige immunsystemet. Dette resultatet av handlingen forklares av den hemmende effekten av josinmonofosfatdehydrogenase. Under påvirkning av en lokal kalsineurinhemmer blir prosessene som skjer i cellen forstyrret, DNA-generering forstyrret, og spredningen av type T- og B-lymfocytter hemmes. Mykofenolatmofetil har lignende egenskaper.
Disse midlene er vanlige som elementer i et terapeutisk forløp av ulike autoimmune patologier. Aktuelle kalsineurinhemmere kan brukes for dermatomyositt og bulløst utslett, områder med suppurasjon av huden, ledsaget av koldbrann. Medisiner brukes i kampen mot lupus erythematosus, alvorlig eksem. Du kan bruke midler som en del av et komplekst behandlingsprogram for lichen planus. Når du velger tabletter med azatioprin, er startdosen 100-150 mg per kilo av pasientens vekt. For større effektivitet er kurset supplert med hormonelle antiinflammatoriske legemidler, hvis volumer også er valgt, med fokus på pasientens kroppsvekt - 0,5-1 mg / kg. Dosereduksjon er tillatt etter en betydelig bedring av pasientens tilstand. Minimumsmengden er 50 mg; må kombineres med andre legemidler for behandling av en spesifikk sykdom.
Bruksnyanser
Tilhører klassen av calcineurin-hemmerelegemidler krever streng overholdelse av bruksreglene - dette er på grunn av særegenhetene ved effektiviteten til formuleringene. Spesielt viser det nevnte azatioprin en utt alt effekt først etter langvarig bruk - fra en måned til halvannen. Det første trinnet kalles latent.
Medikamentet kan forårsake bivirkninger. Studier har vist økt risiko for utvikling av anemi i henhold til det makrocytiske scenarioet, samt funksjonsfeil i sentralnervesystemet og mage-tarmkanalen. Influensalignende symptomer kan forekomme. Noen pasienter utviklet kraftig hårtap. Bruken av azatioprin påvirker leverceller negativt, og provoserer døden av hepatocytter. Kanskje utviklingen av leukopeni. Det første trinnet i terapien forplikter til tydelig å overvåke leverens arbeid, blodtellinger. En reduksjon i tiopurinmetyltransferaseaktivitet er mulig, så disse nivåene må først bestemmes for deretter å kontrollere parametrene og sammenligne med de første. Ikke bruk allopurinol og det aktuelle stoffet samtidig.
Mykofenolatmofetil
Calcineurin-hemmer-baserte legemidler basert på dette stoffet er neste generasjon medikamenter sammenlignet med det tidligere beskrevne azatioprin. MMF brukes dersom sannsynligheten for avstøtning av transplantert vev vurderes som høy nok. Fraværet av en kjemisk reaksjon av interaksjon med allopurinol er notert. I tillegg har nyansene ved stoffbehandling ingen sammenheng med tiopurinmetyltransferase. Medisiner av denne klassen er mindre farlige for leveren. Riktignok har de mer utt alte myelotoksiske egenskaper,enn medikamenter med azatioprin.
Imuran
Medikamentet er tilgjengelig i tablettform, en kapsel inneholder 50 mg, en kartong - 100 eksemplarer og instruksjoner. Azatioprin er den viktigste aktive ingrediensen i stoffet. I tillegg til det brukte produsenten ytterligere forbindelser - stivelse, syrer, laktose. Legemidlet tilhører transformasjonsproduktene til 6-merkaptopurin og er klassifisert som et imidazol-type element. Rett etter inntak omdannes stoffet til metylnitroimidazol, 6-merkaptopurin. Den andre forbindelsen siver gjennom cellemembraner, hvor transformasjonsreaksjoner til purinanaloger, inkludert nukleotider, begynner. Transformasjonshastigheten varierer betydelig fra tilfelle til tilfelle, avhengig av nyansene i pasientens kropp.
I instruksjonene som følger med azatioprin-tabletter, angir produsenten manglende evne til nukleotider til å passere gjennom cellemembranen, noe som gjør det umulig for forbindelsene å trenge inn i organiske væsker. 6-merkaptopurin elimineres i form av en inaktiv metabolitt - produktet av en oksidasjonsreaksjon som oppstår med deltakelse av enzymelementet xantinoksidase hemmet av allopurinol. Studier av aktiviteten til metylnitroimidazol har ennå ikke gitt et klart bilde av hvordan stoffet virker, men det er fastslått at effektiviteten til azatioprin kan avhenge av det.
Når vil det hjelpe?
Azathioprin, markedsført under handelsnavnet Imuran, er rapportert å gi gode resultater som et elementkombinasjonsterapi, selv om det provoserer uønskede konsekvenser. Leger foreskriver vanligvis et flerkomponentkurs som inkluderer hormonelle antiinflammatoriske legemidler og andre stoffer for å undertrykke immunsystemets aktivitet. Hovedmålet med programmet er å redusere risikoen for avstøtning av transplantert vev. Legemidlet brukes til transplantasjon av hjerte, lever, nyrer. Et godt utformet behandlingsprogram bidrar til å redusere behovet for hormonelle legemidler.
I foci av betennelse i tarmkanalen (Crohns sykdom, kolitt), brukes azatioprin, presentert under navnet "Imuran" i apotek, dersom pasienten er indisert for en kortikosteroidkur, men pasienten tåler det. veldig vanskelig. De tyr til Imuran hvis standard narkotikaprogram ikke gir ønsket resultat.
resepsjonsfunksjoner
Som eneste middel for behandling av "Imuran" velges hvis pasienten har alvorlig revmatoid artritt, samt pemphigus vulgaris. Du kan bruke midlet for polyarteritis nodosa, hemolytisk anemi av autoimmun type, SLE, dermatomyositt, polymyositt. Legemidlet er foreskrevet for idiopatisk purpura, multippel sklerose, en tendens til tilbakefall (azatioprin påvirker hukommelsen).
Calcineurin-hemmer bør ikke tas ved overfølsomhet overfor azatioprin, hjelpestoffer inkludert i medisinen. Behandlingen vil være begrenset av et høyt nivå av følsomhet for 6-merkaptopurin.
Doser og diagnoser
Hvis "Imuran" foreskrives om nødvendig for å forhindre avstøting av transplantert vev, velges dosen de første dagene basert på vekt: opptil 5 mg/kg. Dagsvolumer er delt inn i 2-3 porsjoner. Vedlikeholdsdosen varierer innenfor grensene på 1-4 mg/kg. Spesifikke verdier velges for å evaluere effektiviteten til det tidligere praktiserte kurset, vevstoleranse i et bestemt tilfelle.
Observasjoner og studier beviser at et uendelig langt terapeutisk forløp er mulig. Dette bidrar til å forhindre vevsavstøting i fremtiden, siden risikoen for en slik prosess består i lang tid etter operasjonen.
Hvis "Imuran" er foreskrevet på bakgrunn av multippel sklerose, brukes stoffet først i en mengde på 2-3 mg/kg. Dagsvolumer er delt inn i 2-3 porsjoner. Noen ganger er en utt alt effekt av behandlingen synlig ved slutten av det første året med terapi, i andre tilfeller - etter to år med kontinuerlig bruk av legemidlet.
Ved andre patologiske tilstander foreskrives først Imuran i mengden 1-3 mg/kg. Dosejustering utføres ved å overvåke kroppens respons på det valgte behandlingsforløpet. Noen ganger kan dette sees bare måneder etter starten av programmet. Etter å ha funnet en terapeutisk effekt, reduseres volumene av midlet som brukes gradvis til det er mulig å identifisere den lavest mulige, fortsatt effektive i et bestemt tilfelle. Hvis tre måneder etter starten av bruken av "Imuran" fortsatt ikke er noen forbedring, bør behovet for dette middelet vurderes på nytt. Med fokus på betennelse i tarmkanalen vil behandlingen vare i minst ett år. Med slikdiagnose tar hensyn til at den primære effekten av terapi noen ganger bare observeres ved slutten av den fjerde måneden av kurset.
Alderdom
Det er bare begrensede data om bruk av Imuran av eldre pasienter. Hyppigheten av forekomsten av en uønsket respons fra kroppen, som kan sees fra statistikken, skiller seg ikke fra den egenskapen til yngre pasienter. Produsenten anbefaler at du holder deg til lavest mulig dosering. Det er viktig å sjekke blodbildet regelmessig og redusere volumet av komposisjonen som brukes, hvis mulig.
Farer: Neoplasmer
Som nevnt ovenfor, basert på kalsineurinhemmende salver, kan tabletter med høy grad av sannsynlighet bli en faktor som setter i gang celleregenerering. Imuran vil ikke være et unntak. Studier har vist at det terapeutiske forløpet er ledsaget av en økt risiko for dannelse av non-Hodgkins lymfom, melanom og sarkom. Pasienten kan utvikle myelodysplasi, en ondartet svulst i livmorhalsen, myeloid leukemi.
Faren for en ondartet sykdom er spesielt stor når man tar immundempende medisiner mot bakgrunn av transplantasjon av organisk vev. For å redusere risikoen, må du bruke "Imuran" i lavest mulig dose. Fra medisinsk statistikk er det kjent at bruken av det beskrevne middelet for revmatoid artritt er forbundet med betydelig høyere farer for non-Hodgkins lymfom enn gjennomsnittet blant hele den menneskelige befolkningen.
For mye
Hvis du bruker "Imuran" i overdosering, kan hematomer, blødningspunkter, sår oppståi halsområdet. Pasienten lider av umotivert infeksjon. Symptomer assosiert med hemming av benmargsaktivitet vises halvannen til to uker etter starten av å ta for store mengder. Det er kjent at engangsbruk av 7,5 g azatioprin forårsaket oppkast, avføringsforstyrrelser, kvalme, leukopeni og leversvikt.
Medikamentet har ingen motgift. Hvis en overdose oppdages, er det nødvendig å vaske magen, ta pasientens tilstand under kontroll og regelmessig kontrollere aktiviteten til det hemolytiske systemet. Det er ennå ikke kjent hvor effektiv dialyse er, men det er funnet at den aktive komponenten i Imuran delvis kan fjernes på denne måten.
Atopisk dermatitt og dens behandling
For ekstern terapi brukes som regel kalsineurinhemmere dersom pasienten har atopisk dermatitt.
Begrepet refererer til en sykdom som er utsatt for tilbakefall, forbundet med dannelsen av betennelsesfokus på huden. Med en slik diagnose blir en person tvunget til å bruke medisiner for å stoppe betennelse, eliminere symptomer på lange kurs - atopisk dermatitt er en av de uhelbredelige patologiene. Hygiene og riktig pleie er viktig i alle stadier - huden krever regelmessig fuktighet, mykgjøring gjennom mykgjøringsmidler. Så langt har det ikke vært mulig å identifisere egenskapene til effektiviteten til slike legemidler, men det antas at de ikke kan stoppe inflammatorisk aktivitet.
Utvilsomt, effektiv i atopisk dermatitt erhormonelle betennelsesdempende legemidler, men det er høyst sannsynlig at de forårsaker bivirkninger. I noen tilfeller utvikler ytelsen seg for sakte. Kansellering av glukokortikosteroider er ofte ledsaget av en kraftig forverring av pasientens tilstand. Disse problemene tvinger forskerne til å lete etter nye måter å bekjempe sykdommen på, og dette er nettopp den tilnærmingen som brukes i dag for lokal behandling av atopisk dermatitt kalsineurinhemmere.
Utgavens subtilitet
Immunsuppressive legemidler foreskrives når atopisk dermatitt utvikler seg i en alvorlig form, fortsetter hardnakket. Syklosporin, metotreksat, azatioprin brukes. Den klassiske versjonen er preparater med cyklosporin av polypeptidnatur. Det aktive stoffet ble først hentet fra spesifikke sopp. Observasjoner har vist at bruken av ciklosporin bidrar til å bremse degranuleringen av cellulære masthudstrukturer, dannelsen av leukotriener. Stoffet hemmer produksjonen av cytokiner, aktiviteten til T-lymfocytter, uten å påvirke den allergiske responsen til kroppen. Imidlertid lindrer bruk av salver effektivt kløe.
Alvorlig atopisk dermatitt kan være relatert til stoffer produsert av Staphylococcus aureus. Bruken av ciklosporin bidrar til å redusere de kliniske manifestasjonene av sykdommen, redusere konsentrasjonen av bakterier på huden. Studien involverte mindreårige pasienter. Før du starter bruken av immundempende legemidler, hevder noen forskere at et kurs avantibiotikabehandling.
Offisielt og pålitelig
For nesten to tiår siden utarbeidet britiske forskere en avtale som regulerer bruken av ciklosporin på bakgrunn av atopisk dermatitt. Spesiell oppmerksomhet rettes mot statusen til reservatet. Cyklosporin brukes bare i alvorlige tilfeller av sykdommen og ineffektiviteten av standardkurset. Et økt nivå av toksisitet forplikter til å overvåke pasientens tilstand, sjekke nyrefunksjonen, trykkindikatorer. Det er forbudt å bruke ciklosporin til behandling av dermatitt ved lever-, nyrelidelser, akutte infeksjonspatologier.
De kan foreskrive ikke bare en salve, men også en oral oppløsning. Først beregnes dosen som 5 mg / kg, delt i to doser, deretter halvert. Varigheten av det terapeutiske kurset varierer fra halvannen til flere måneder.
Bruken av ciklosporin er ledsaget av en reduksjon i kløe og eliminering av hyperemi i huden. Slike effekter kan sees allerede de første dagene av legemiddelprogrammet. En redusert dose av legemidler som undertrykker immunsystemet gir midlertidig lindring av symptomene på dermatitt, men omtrent annenhver pasient klager over økende manifestasjoner av sykdommen innen slutten av den andre uken etter fullført kurs. I gjennomsnitt er kun hver sjette person i god behold i opptil ett år. En spesialisert studie av tilfeldig utvalgte pasienter, organisert i nyere tid, viste at bruk av ciklosporin ikke påvirker livskvaliteten til personer med atopisk dermatitt.
