Cockaynes syndrom er en sjelden genetisk lidelse, ellers kjent som Neil-Dingwall sykdom. I kjernen er det en anomali i utviklingen av nervesystemet, som er preget av for tidlig aldring av en person, dvergvekst, hudlesjoner, nedsatt syn og hørsel.
Definition
Cockaynes syndrom er en autosomal recessiv nevrodegenerativ sykdom som oppstår som et resultat av et brudd på DNA-reparasjonsmekanismen. Slike pasienter er svake, de er følsomme for lys på grunn av patologien til den visuelle analysatoren, de har forstyrrelser i nervesystemet, samt et brudd på utviklingen av ett eller alle indre organer. Slike endringer er assosiert med rask og omfattende nedbrytning av hvit substans.
Barn med tilstanden lever vanligvis i omtrent ti år, men det har vært sjeldne tilfeller der de har nådd voksen alder. Forskere kan navngi hvilke spesifikke endringer i arvestoffet som observeres i dette syndromet, men forholdet mellom skade og kliniske manifestasjoner forblir et mysterium.
Studiehistorikk
Cockaynes syndrom er oppk alt etter den engelske legen Edward fra 1900-talletCockayne. Han møtte og beskrev denne sykdommen første gang i 1936. Ti år senere ble en annen av hans artikler publisert, dedikert til denne patologien.
Sykdommen fikk sitt andre navn takket være arbeidet til to kvinner: Maria Dingwall og Katherine Neill, som publiserte sine observasjoner av tvillinger med symptomer som ligner på Cockaynes pasienter. I tillegg trakk de paralleller med en annen nosologi - progeria, som er preget av lignende kliniske manifestasjoner.
Reasons
Hvordan forklarer vitenskapen utseendet til en sykdom som Cockayne Syndrome? Årsakene ligger i skade på lokiene til to gener - CSA og CSB. De er ansvarlige for strukturen til enzymene som er involvert i reparasjonen av skadet DNA.
Det er en teori om at defekter kun påvirker reparasjon av aktive gener. Denne uttalelsen kan forklare det faktum at til tross for den høye følsomheten for ultrafiolett lys, får ikke personer med denne patologien hudkreft.
Det finnes også blandede former for sykdommen, når skaden også er i XPB-lokuset (D eller G). Deretter slutter nevrologiske symptomer seg til de viktigste manifestasjonene av syndromet.
Shapes
Cockayne syndrom, basert på arten og plasseringen av genskade, kan deles inn i fire typer.
- Første type eller klassisk. Det er preget av fødselen av et morfologisk norm alt barn. Symptomer på sykdommen vises i de første par årene av livet. Hørsel og syn blir dårligeredet perifere, og deretter sentralnervesystemet, begynner å lide først, opp til atrofi av hjernebarken, selv om det ikke er så kritisk som i andre former. En person dør før fylte tjue.
- Den andre typen patologi kan diagnostiseres allerede ved fødselen. Neonatologen avslører en svært svak utvikling av nervesystemet, fravær av obligatoriske reflekser og reaksjoner på stimuli. Barn dør før de fyller syv år. Denne formen er også kjent som Peña-Chocair syndrom. Pasienter opplever en reduksjon i myeliniseringshastigheten og forkalkning av nervesystemet.
- I den tredje typen av sykdommen er alle symptomer mye mindre utt alte, og deres debut observeres senere enn i den første eller andre typen. I tillegg kan personer med denne lesjonsvarianten overleve til voksen alder.
- Kombinert Cockayne syndrom. Den genetiske årsaken til denne tilstanden skyldes at barnet i tillegg til skade på reparative enzymer har en klinikk for xeroderma pigmentosum.
Clinic
Hvordan manifesteres Cockaynes syndrom visuelt og symptomatisk? Et bilde av slike barn kan sjokkere spesielt påvirkelige kvinner, og ikke alle leger kan rolig tenke på dem. Barnet har en veksthemming opp til dvergvekst med brudd på proporsjonene mellom stammen og lemmer. Huden er blek, siden sollys er skadelig for slike pasienter, det samler seg i rynker og folder, hyperpigmentering, arr og andre tegn på aldring vises tidlig. Samtidig er de ganske motstandsdyktige mot høyetemperaturer, blemmer og brannskader passerer nesten sporløst.
Øynene er store, nedsunkede, det er synshemming på grunn av degenerative forandringer i netthinnen (i form av s alt og pepper) og atrofi av synsnerven. I noen tilfeller er netthinneavløsning langs periferien mulig. Øyelokkene lukkes ikke helt. Nystagmus er mulig, det vil si ufrivillige bevegelser av øyeeplene fra side til side eller fra topp til bunn. I tillegg observeres ofte akkommodasjonslammelse når pupillene ikke endrer diameter. Barnet er døvt og har abnormiteter i strukturen til brusken i auriklene.
Hjernedelen av skallen er dårlig utviklet, overkjeven er massiv. Fleksjonskontrakturer og andre nevrologiske lidelser dannes i leddene. Barnet henger etter i intellektuell utvikling.
Diagnose
Moderne medisin kan ikke svare på spørsmålet: hvem har Cockayne syndrom oftere, siden mutasjonen er punkt og disposisjon for det kan bare være hvis en lignende patologi allerede har vært påtruffet i familien. Men som regel er ikke foreldrene til probanden klar over slike presedenser.
For bekreftelse utføres laboratorie- og instrumentdiagnostikk. I den generelle analysen av urin kan du se et lite proteininnhold, i blodet vil det være en reduksjon i thymushormoner, som er ansvarlige for vekst og utvikling av barnet. Et røntgenbilde av hodeskallen vil vise forkalkninger i hjernens substans.
Fra spesifikke studier brukes en biopsi av suralnerven, som avslører et brudd på myeliniseringen. Når pasientens celler blir bestrålt med ultrafiolett lysdet er en økt følsomhet for effektene. Å studere hastigheten på DNA- og RNA-reparasjon etter skade kan gi et klarere bilde av sykdommen.
For perinatal diagnose er det hensiktsmessig å bruke PCR for å oppdage skadede genomstrukturer.
patologi
Det er spesifikke patologier i de indre organene, i henhold til hvilke Cockaynes syndrom kan bestemmes på seksjonen. Årsakene til disse endringene er assosiert med et brudd på utviklingen av nevralrøret i prenatalperioden og ødeleggelsen av nervesystemet etter fødselen av et barn.
Oduksjonspatologen oppdager en uforholdsmessig liten hjerne, der det er aterosklerotiske endrede kar, samt fortykning av vev på grunn av impregnering med kalsiumkrystaller og fibrin. Halvkulene virker flekkete på grunn av misfarging i demyelinerte områder. Det er også karakteristiske endringer i det perifere nervesystemet, i form av ledningsforstyrrelser, spredning av patologiske gliaceller.
Behandling
Spesifikk behandling for denne pasientgruppen er ikke utviklet. For å unngå fødsel av et barn med lignende patologi, bør ektepar som har risikofaktorer gjennomgå medisinsk genetisk rådgivning før graviditet. I tillegg kan du gjøre en fostervannsprøve i de første tre månedene av svangerskapet for å være sikker på babyens helse.
For å gjøre dette er det nok å bestråle cellene i fostervannet med en dose ultrafiolett stråling. Hvis enlaboratorieassistenten avslører overdreven følsomhet og forlengelse av restitusjonsperioden, dette indikerer i favør av Cockaynes syndrom.
