Ny generasjons anti-leukotriene-medisiner: en liste over de beste

2024 Forfatter: Curtis Blomfield | [email protected]. Sist endret: 2024-01-02 05:58

Antileukotriene-legemidler er en ny klasse legemidler som reduserer betennelser som har en smittsom eller allergisk etiologi.

For å forstå virkningsprinsippet til slike legemidler, er det verdt å forstå hva leukotriener er.

Leukotrienes

Er mediatorer av inflammatoriske prosesser. I henhold til deres kjemiske struktur er de fettsyrer, som dannes av arakidonsyre.

Leukotriener er involvert i utviklingen av bronkial astma. I tillegg til histamin, er de en mediator av allergiske reaksjoner av den umiddelbare typen. Histamin kan forårsake en rask, men kortvarig bronkospasme, mens leukotriener forårsaker en forsinket og lengre spasme.

Hvordan klassifiseres antileukotrienmedisiner?

Følgende leukotriener er for øyeblikket klassifisert: A₄, B₄, C₄, D 4_{, E}4_.

Syntesen av leukotriener kommer fra arakidonsyre. Det omdannes til leukotrien av 5-lipoksygenase. A₄. Deretter oppstår en kaskadereaksjon som resulterer i dannelsen av følgende leukotriener B₄-C₄-D₄ -E 4_{. Sluttproduktet av en slik reaksjon er LTE}4_.

Det er fastslått at LTE₄, D₄, E_{4 kan forårsake en bronkokonstriktor effekt, øke utskillelsen av slim, kan bidra til utvikling av ødem, hemme slimhinneclearance.}

B₄, D₄, E_{4 har kjemotaktisk aktivitet, det vil si at de kan tiltrekke seg nøytrofiler og eosinofiler i området for den inflammatoriske prosessen.}

Forskere har bevist at leukotriener produseres av makrofager, mastceller, eosinofiler, nøytrofiler, T-lymfocytter, som er direkte involvert i den inflammatoriske responsen. Antileukotrienmedisiner brukes ofte ved bronkial astma.

Etter at cellene kommer i kontakt med allergenet og luftveiene kjøles ned eller etter trening, aktiveres syntesen av LT. Det vil si at syntesen begynner når osmolariteten til bronkialinnholdet øker.

Fire grupper med narkotika

For øyeblikket er bare fire grupper av antileukotrienmedisiner kjent:

1. "Zileuton", som er en direkte hemmer av 5-lipoksygenase.
2. Preparater som er FLAP-hemmere, som forhindrer prosessen med å binde dette proteinet til arakidonsyre.
3. Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, som er sulfidopeptidreseptorantagonisterleukotriener.
4. Leukotriene B-reseptorantagonister_4.

Antileukotriene-legemidler fra den første gruppen og midler fra den tredje gruppen er de mest studerte. La oss se nærmere på representantene for disse gruppene.

Zileuton

Zileuton er en reversibel hemmer av 5-lipoksygenase. Den er i stand til å hemme dannelsen av sulfidopeptid LT og LT B_{4. Legemidlet kan ha en bronkodilaterende effekt som varer i opptil fem timer. Det er også i stand til å forhindre forekomst av bronkial spasme, som er en konsekvens av eksponering for kald luft eller "Aspirin".}

Flere studier viser at Zileuton, foreskrevet til pasienter som lider av bronkial astma i én til seks måneder, kan redusere pasientens behov for inhalerte β2-agonister og glukokortikoider. En enkelt dose Zileuton forhindrer nysing og hindret nesepust hos de pasientene som lider av allergisk rhinitt etter injeksjon av neseallergen.

Seks ukers terapi med bruk av "Zileuton" hos pasienter med atopisk astma viste et signifikant resultat. Leger noterer en kvalitativ reduksjon i nivået av eosinofiler og nøytrofiler. Tumornekrosefaktor reduserte også i skyllevæske av bronkoalveolærtype etter en allergentest. Hva er unikt med antileukotriene medisiner,virkningsmekanismen er basert på dette.

"Zileuton" er preget av en ganske kort periode hvor halveringstiden inntreffer. Dette tyder på at stoffet bør tas ofte nok, opptil fire ganger om dagen. I tillegg er "Zileuton" i stand til å senke clearance av teofyllin. Dette må tas i betraktning dersom teofyllin og Zileuton skal tas parallelt. Det vil si at dosen av den første skal reduseres. Hvis "Zileuton" er foreskrevet over lang tid, bør nivået av leverenzymer overvåkes

Men det finnes en ny generasjon antileukotrienmedisiner, en liste over dem er presentert nedenfor.

Midler som er antagonister av sulfidopeptidleukotriener er svært selektive konkurrenter og reversible blokkere av LT-reseptorer D_{4. Disse stoffene inkluderer Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.}

Akolat (Zafirlukast)

"Zafirlukast", aka "Acolat", er det mest studerte stoffet av denne gruppen antileukotriene stoffer. Den har også bronkodilaterende aktivitet. Effekten varer ganske lenge, opptil fem timer. "Zafirlukast" er i stand til å forhindre utvikling av en astmatisk reaksjon i tilfelle innånding med et allergen. Dens effektivitet er også bevist i forebygging av bronkospasme, som er provosert av kald luft, aspirin, fysisk aktivitet og forurensninger. Dette stoffet og Montelukast kanøke bronkodilatatoraktiviteten til β2-agonister.

"Acolat" ("Zafirlukast") har god absorberbarhet, toppen av konsentrasjonen i blodet nås tre timer etter administrering. Halveringstiden er litt lengre enn for Zileuton, og er 10 timer. I tillegg påvirker det ikke clearance av teofyllin. Dette stoffet bør tas enten en time før et måltid eller to timer etter det, da mat reduserer absorpsjonskapasiteten betydelig. Midlet tolereres godt av pasienter.

Konklusjon

Antileukotriene legemidler mot allergi kan brukes til barn, men ikke før de fyller to år. Ved hjelp av disse medisinene behandles barn med tilbakevendende bronkitt, allergisk rhinitt, mild bronkial astma.