Du har sikkert noen gang hørt om steroidhormoner. Kroppen vår produserer dem kontinuerlig for å regulere vitale prosesser. I denne artikkelen skal vi se på glukokortikoider, steroidhormoner som produseres i binyrebarken. Selv om vi er mest interessert i deres syntetiske motstykker - GCS. Hva er det i medisin? Hva brukes de til og hvilken skade forårsaker de? La oss se.
Generell informasjon om GKS. Hva er det i medisin?
Kroppen vår syntetiserer steroidhormoner som glukokortikoider. De produseres av binyrebarken og deres bruk er hovedsakelig assosiert med behandling av binyrebarksvikt. I dag brukes ikke bare naturlige glukokortikoider, men også deres syntetiske analoger - GCS. Hva er det i medisin? For menneskeheten betyr disse analogene mye, siden de har antiinflammatoriske, immundempende, sjokkdempende, antiallergiske effekter på kroppen.
Glukokortikoider begynte å bli brukt sommedisiner (heretter i artikkelen - narkotika) tilbake på 40-tallet av det tjuende århundre. På slutten av 1930-tallet oppdaget forskere steroidhormonforbindelser i den menneskelige binyrebarken, og allerede i 1937 ble mineralokortikoidet deoksykortikosteron isolert. På begynnelsen av 1940-tallet ble også glukokortikoidene hydrokortison og kortison introdusert. De farmakologiske effektene av kortison og hydrokortison var så forskjellige at det ble besluttet å bruke dem som legemidler. Etter en tid utførte forskerne sin syntese.
Det mest aktive glukokortikoidet i menneskekroppen er kortisol (en analog er hydrokortison, hvis pris er 100-150 rubler), og det regnes som den viktigste. Mindre aktive kan også skilles fra: kortikosteron, kortison, 11-deoksykortisol, 11-dehydrokortikosteron.
Av alle naturlige glukokortikoider er det kun hydrokortison og kortison som har blitt brukt som legemidler. Sistnevnte forårsaker imidlertid bivirkninger oftere enn noe annet hormon, og derfor er bruken i medisin for tiden begrenset. Til dags dato er det bare hydrokortison eller dets estere (hydrokortisonhemisuccinat og hydrokortisonacetat) som er brukt av glukokortikoidene.
Når det gjelder glukokortikosteroider (syntetiske glukokortikoider), er det i vår tid syntetisert en rekke slike midler, blant annet fluorerte (flumetason, triamcinolon, betametason, deksametason, etc.) og ikke-fluorerte (metylprednisolon, prednisolon, prednisolon, prednisolon).) glukokortikoider kan skilles ut
Disse rettsmidlene er mer aktive enn deres naturlige motparter og krever mindredoser.
GCS-handlingsmekanisme
Virkningen av glukokortikosteroider på molekylært nivå har ikke blitt fullstendig belyst. Forskere tror at disse stoffene virker på cellene på nivået for regulering av gentranskripsjon.
Glukokortikosteroider interagerer med intracellulære glukokortikoidreseptorer, som finnes i nesten hver eneste celle i menneskekroppen. I fravær av dette hormonet er reseptorene (de er cytosoliske proteiner) ganske enkelt inaktive. I en inaktiv tilstand er de en del av heterokomplekser, som også inkluderer immunofilin, varmesjokkproteiner osv.
Når glukokortikosteroider trenger inn i cellen (gjennom membranen), binder de seg til reseptorer og aktiverer "glukokortikoid + reseptor"-komplekset, hvoretter det trenger inn i cellekjernen og interagerer med DNA-regioner som befinner seg i promotoren fragment av det steroid-responderende genet (de kalles også glukokortikoid-responderende elementer). "Glukokortikoid + reseptor"-komplekset er i stand til å regulere (undertrykke eller omvendt aktivere) prosessen med transkripsjon av noen gener. Det er dette som fører til undertrykkelse eller stimulering av mRNA-dannelse, samt endringer i syntesen av ulike regulatoriske enzymer og proteiner som medierer cellulære effekter.
Ulike studier viser at glukokortikoid + reseptorkomplekset interagerer med forskjellige transkripsjonsfaktorer, som kjernefaktor kappa B (NF-kB) eller transkripsjonsaktivatorprotein (AP-1), som regulerergener involvert i immunresponsen og betennelsen (adhesjonsmolekyler, gener for cytokiner, proteinaser osv.).
Hovedeffekter av GCS
Effektene av glukokortikosteroider på menneskekroppen er mange. Disse hormonene har antitoksiske, antisjokk, immundempende, antiallergiske, desensibiliserende og antiinflammatoriske effekter. La oss se nærmere på hvordan GCS fungerer.
- Anti-inflammatorisk effekt av kortikosteroider. På grunn av undertrykkelsen av aktiviteten til fosfolipase A2. Når dette enzymet hemmes i menneskekroppen, undertrykkes frigjøringen (frigjøringen) av arakidonsyre og dannelsen av noen inflammatoriske mediatorer (som prostaglandiner, leukotriener, troboksan, etc.) hemmes. Dessuten fører inntak av glukokortikosteroider til en reduksjon i væskeutskillelse, vasokonstriksjon (innsnevring) av kapillærer og forbedring av mikrosirkulasjonen i betennelsesstedet.
- Antiallergisk effekt av GCS. Oppstår som et resultat av en reduksjon i sekresjon og syntese av allergimediatorer, en reduksjon i sirkulerende basofiler, hemming av frigjøringen av histamin fra basofiler og sensibiliserte mastceller, en reduksjon i antall B- og T-lymfocytter, en reduksjon i celles følsomhet overfor allergimediatorer, endringer i kroppens immunrespons og hemming av antistoffdannelse
- Immunsuppressiv aktivitet av kortikosteroider. Hva er det i medisin? Dette betyr at stoffene hemmer immunogenesen, undertrykker produksjonen av antistoffer. Glukokortikosteroider hemmer migrasjonen av benmargsstamceller, hemmer aktiviteten til B- og T-lymfocytter,hemme frigjøring av cytokiner fra makrofager og leukocytter.
- Antitoksisk og antisjokkvirkning av GCS. Denne effekten av hormoner skyldes en økning i blodtrykket hos mennesker, samt aktivering av leverenzymer som er involvert i metabolismen av xeno- og endobiotika.
- Mineralokortikoidaktivitet. Glukokortikosteroider har evnen til å beholde natrium og vann i menneskekroppen, stimulerer utskillelsen av kalium. I dette er syntetiske erstatninger ikke like gode som naturlige hormoner, men de har likevel en slik effekt på kroppen.
Farmakokinetikk
Etter virkningsvarighet kan systemiske glukokortikosteroider deles inn i:
- korttidsvirkende glukokortikosteroider (som hydrokortison, hvis pris varierer fra 100 til 150 rubler).
- Glukokortikosteroider med gjennomsnittlig virkningsvarighet (prednisolon (som ikke har særlig gode anmeldelser), metylprednisolon).
- Langtidsvirkende glukokortikosteroider (triamcinolonacetonid, deksametason, betametason).
Men glukokortikosteroider kan bestemmes ikke bare av virkningsvarigheten. Klassifiseringen deres kan også være i henhold til administrasjonsmåten:
- oral;
- intranasal;
- inhalerte glukokortikosteroider.
Denne klassifiseringen gjelder imidlertid bare for systemiske glukokortikosteroider.
Det finnes også noen preparater i form av salver og kremer (lokale kortikosteroider). For eksempel Afloderm. Anmeldelser av slike stoffer er gode.
La oss ta en titttyper systemiske kortikosteroider separat.
Orale glukokortikosteroider absorberes perfekt i mage-tarmkanalen uten å forårsake problemer. Binder seg aktivt til plasmaproteiner (transkortin, albumin). Maksimal konsentrasjon av orale kortikosteroider i blodet nås 1,5 timer etter inntak. De gjennomgår biotransformasjon i leveren, nyrene (delvis) og annet vev ved konjugering med sulfat eller glukuronid.
Omtrent 70 % av konjugerte kortikosteroider skilles ut i urinen, ytterligere 20 % skilles ut senere i avføringen, og resten i andre kroppsvæsker (f.eks. svette). Halveringstiden er 2 til 4 timer.
Du kan lage en liten tabell med farmakokinetiske parametere for orale kortikosteroider.
| Glukokortikosteroider. Forberedelser (navn) | vevshalveringstid | Plasmahalveringstid |
| Hydrokortison | 8–12 timer | 0,5–1,5 timer |
| kortison | 8–12 timer | 0, 7-2 timer |
| Prednisolone (ikke veldig gode anmeldelser) | 18–36 timer | 2–4 timer |
| Methylprednisolone | 18–36 timer | 2–4 timer |
| Fludrokortison | 18–36 timer | 3, 5 timer |
| Dexamethason | 36–54 timer | 5 timer |
Inhalerte glukokortikosteroider i moderne klinisk praksis er representert ved triamcinolonacetonid, flutikasonpropionat, mometasonfuroat, budesonid og beklometasondipropionat.
Deres farmakokinetiske parametere kan også presenteres som en tabell:
| Glukokortikosteroider. Forberedelser (navn) | Aktuell antiinflammatorisk aktivitet | Distribusjonsvolum | Plasmahalveringstid | Leverpassasjeeffektivitet |
| Beklometasondipropionat | 0, 64 enheter | - | 0, 5 timer | 70% |
| Budesonide | 1 u | 4, 3L/kg | 1, 7-3, 4 timer | 90% |
| Triamcinolonacetonid | 0, 27 enheter | 1, 2L/kg | 1, 4-2 timer | 80–90% |
| flutikasonpropionat | 1 u | 3,7L/kg | 3, 1 time | 99% |
| Flunisolide | 0, 34 enheter | 1,8L/kg | 1, 6 timer | - |
Intranasale glukokortikosteroider i moderne medisin er representert av flutikasonpropionat, flunisolid, triamcinolonacetonid, mometasonfuroat, budesonid og beklometasondipropionat. Noen av dem kalles det samme som inhalerte kortikosteroider.
Etter bruk av intranasale kortikosteroider absorberes en del av dosen i tarmen, og en annen del kommer fra slimhinnen i luftveiene direkte inn i blodet.
Glukokortikosteroider som kommer inn i mage-tarmkanalen absorberes med ca. 1-8 prosent og biotransformeres nesten fullstendig til inaktive metabolitter under den første passasjen gjennom leveren.
Glukokortikosteroider som kommer inn i blodet blir hydrolysert til inaktive stoffer. Her er en tabell med deres farmakokinetiske parametere:
| Glukokortikosteroider. Narkotika | Biotilgjengelighet når man kommer inn i blodet, i prosent | Biotilgjengelighet ved absorpsjon fra mage-tarmkanalen, i prosent |
| Budesonide | 34 | 11 |
| Beklometasondipropionat | 44 | 20-25 |
| Mometasonefuroat | <0, 1 | <1 |
| Triamcinolonacetonid | Ingen data | 10, 6-23 |
| Fluticasonpropionate | 0, 5-2 | |
| Flunisolide | 40-50 | 21 |
Slike stoffer som "Afloderm" (som anmeldelser i økende grad vises på nettverket), gir det ingen mening å beskrive separat. Hver av dem har den viktigste aktive ingrediensen, som mest sannsynlig allerede er nevnt ovenfor. Disse legemidlene er aktuelle glukokortikosteroider og presenteres oftest som salver eller kremer.
Plasset for GCS i terapi (indikasjoner for bruk)
Hver type glukokortikosteroid har sine egne indikasjoner for bruk. Så orale glukokortikosteroider brukes til å behandle:
- Crohns sykdom;
- ulcerøs kolitt;
- interstitiell lungesykdom;
- akutt respiratorisk distress-syndrom;
- alvorlig lungebetennelse;
- kronisk obstruktiv lungesykdom i akuttfasen;
- bronkial astma;
- subakutt tyreoiditt;
- medfødt dysfunksjon i binyrebarken (i dette tilfellet produserer ikke en person kortikoider selv og blir tvunget til å ta sine syntetiske analoger);
- akutt binyrebarksvikt.
Glukokortikosteroider brukes også i erstatningsterapi for primær og sekundær nyreinsuffisiens.
Intranasale glukokortikosteroider brukes til:
- idiopatisk rhinitt (vasomotorisk);
- ikke-allergisk rhinitt med eosinofili;
- pilipose nese;
- perennial allergisk rhinitt (vedvarende);
- sesongbestemtallergisk rhinitt (intermitterende).
Inhalerte kortikosteroider brukes i behandlingen av kronisk obstruktiv lungesykdom, bronkial astma.
Kontraindikasjoner
GCS bør behandles med forsiktighet i slike kliniske tilfeller:
- amming;
- glaukom;
- noen sykdommer i hornhinnen, som er kombinert med patologier i epitelet;
- sopp- eller virale øyesykdommer;
- purulente infeksjoner;
- vaksinasjonsperiode;
- syfilis;
- aktiv tuberkulose;
- herpetisk infeksjon;
- systemiske mykoser;
- noen psykisk sykdom med produktive symptomer;
- alvorlig nyresvikt;
- arteriell hypertensjon;
- tromboembolisme;
- duodenalsår eller magesår;
- diabetes mellitus;
- Itsenko-Cushings sykdom.
Intranasal administrering av kortikosteroider er strengt kontraindisert i slike tilfeller:
- historie med hyppige neseblødninger;
- hemoragisk diatese;
- hypersensitivity.
Glukokortikosteroider: bivirkninger
Bivirkninger av kortikosteroider kan deles inn i lokale og systemiske.
Lokale bivirkninger
Delt inn i effekter fra inhalerte og intranasale kortikosteroider.
1. Lokale bivirkninger av inhalerte glukokortikosteroider:
- hoste;
- dysfoni;
- candidiasis i svelget og munnhulen.
2. Lokale bivirkningerfra intranasale kortikosteroider:
- perforering av neseseptum;
- neseblod;
- brenning og tørrhet i slimhinnen i svelget og nesen;
- sneeze;
- kløende nese.
Systemiske bivirkninger
Delt etter hvilken del av kroppen de virker på.
1. Fra siden av sentralnervesystemet:
- psykose;
- depresjon;
- euphoria;
- insomnia;
- økt nervøs opphisselse.
2. Fra siden av det kardiovaskulære systemet:
- tromboembolisme;
- dyp venetrombose;
- økt blodtrykk;
- myokarddystrofi.
3. Fra det reproduktive systemet:
- hirsutisme;
- forsinket pubertet;
- seksuell dysfunksjon;
- ustabil menstruasjonssyklus.
4. Fra fordøyelsessystemet:
- fettlever;
- pankreatitt;
- GI-blødning;
- steroidsår i tarm og mage.
5. Fra det endokrine systemet:
- diabetes mellitus;
- Cushings syndrom;
- fedme;
- atrofi av binyrebarken på grunn av hemming av dens funksjoner.
6. Fra siden av synsorganene:
- glaukom;
- posterior subkapsulær katarakt.
7. Fra muskel- og skjelettsystemet:
- muskelhypotrofi;
- myopati;
- stunting hos barn;
- aseptisk nekrose ogbrukne bein;
- osteoporose.
8. Fra siden av huden:
- alopecia;
- strekkmerker;
- tynner hud.
9. Andre bivirkninger:
- forverring av kroniske infeksjons- og inflammatoriske prosesser;
- ødem;
- vann- og natriumretensjon i kroppen.
Forsiktighetsregler
I noen tilfeller bør glukokortikosteroider brukes med forsiktighet.
For eksempel hos pasienter med levercirrhose, hypotyreose, hypoalbuminemi, samt hos pasienter i senil eller høy alder, kan effekten av GCS øke.
Ved bruk av kortikosteroider under graviditet er det nødvendig å ta hensyn til forventet effekt av behandling for mor og risiko for negativ effekt av legemidlet på fosteret, siden kortikosteroider kan føre til nedsatt fostervekst og ev. defekter som ganesp alte osv.
Hvis pasienten under bruk av kortikosteroider lider av en infeksjonssykdom (vannkopper, meslinger osv.), kan det være svært vanskelig.
Ved behandling av kortikosteroider hos pasienter med autoimmune eller inflammatoriske sykdommer (revmatoid artritt, tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, etc.), kan tilfeller av steroidresistens forekomme.
Pasienter som får orale glukokortikosteroider over lengre tid, bør med jevne mellomrom ta en fekal okkult blodprøve og gjennomgå fibroøsofagogastroduodenoskopi, siden steroidsår kanskje ikke plager under behandling med GCS.
I 30–50 % av pasientene,under behandling med glukokortikosteroider i lang tid, utvikler osteoporose. Som regel påvirker det føtter, hender, bekkenben, ribbeina, ryggraden.
Interaksjon med andre legemidler
Alle glukokortikosteroider (klassifisering spiller ingen rolle her) ved kontakt med andre legemidler gir en viss effekt, og denne effekten er ikke alltid positiv for kroppen vår. Her er det du trenger å vite før du bruker glukokortikosteroider med andre legemidler:
- GCS og antacida - absorpsjon av glukokortikosteroider reduseres.
- GCS og barbiturater, difenin, heksamidin, difenhydramin, karbamazepin, rifampicin - biotransformasjon av glukokortikosteroider i leveren øker.
- GCS og isoniazid, erytromycin - biotransformasjonen av glukokortikosteroider i leveren er redusert.
- GCS og salisylater, butadion, barbiturater, digitoksin, penicillin, kloramfenikol - alle disse medikamentene øker eliminasjonen.
- GCS og isoniazid - lidelser i menneskets psyke.
- GCS og reserpin - utseendet til en depressiv tilstand.
- GCS og trisykliske antidepressiva - økt intraokulært trykk.
- GCS og adrenomimetikk - effekten av disse medisinene er forbedret.
- GCS og teofyllin - den antiinflammatoriske effekten av glukokortikosteroider forsterkes, kardiotoksiske effekter utvikles.
- GCS og diuretika, amfotericin, mineralokortikoider - økt risiko for hypokalemi.
- GCS og indirekte antikoagulantia, fibrinolytika, butadin, ibuprofen, etakrynsyre - kan bli etterfulgt av hemorragiskkomplikasjoner.
- GCS og indometacin, salisylater - denne kombinasjonen kan føre til ulcerøse lesjoner i fordøyelseskanalen.
- GCS og paracetamol - toksisiteten til dette stoffet øker.
- GCS og azatioprin - økt risiko for grå stær, myopatier.
- GCS og merkaptopurin - kombinasjonen kan føre til økt konsentrasjon av urinsyre i blodet.
- GCS og Chingamin - de uønskede effektene av dette legemidlet forsterkes (uklarhet av hornhinnen, myopati, dermatitt).
- GCS og methandrostenolone - de uønskede effektene av glukokortikosteroider forsterkes.
- GCS og jernpreparater, androgener - en økning i syntesen av erytropoietin, og på denne bakgrunn en økning i erytropoiesen.
- GCS og hypoglykemiske legemidler – nesten fullstendig reduksjon i deres effektivitet.
Konklusjon
Glukokortikosteroider er medisiner som moderne medisin neppe vil klare seg uten. De brukes både til behandling av svært alvorlige stadier av sykdommen, og ganske enkelt for å forsterke effekten av ethvert medikament. Men som alle legemidler har glukokortikosteroider også bivirkninger og kontraindikasjoner. Ikke glem det. Ovenfor har vi listet opp alle tilfellene når du ikke bør bruke glukokortikosteroider, og også gitt en liste over interaksjoner mellom GCS og andre legemidler. Virkningsmekanismen til GCS og alle deres effekter ble også beskrevet i detalj her. Nå er alt du trenger å vite om GCS på ett sted - denne artikkelen. Imidlertid bør du ikke i noe tilfelle starte kun behandlingetter å ha lest generell informasjon om GCS. Disse medisinene kan selvfølgelig kjøpes uten resept fra lege, men hvorfor trenger du det? Før du bruker noen medisiner, må du først konsultere en spesialist. Hold deg frisk og ikke selvmedisiner!
