Et psykotropt medikament, hvis formål er behandling av psykotiske lidelser, kalles et antipsykotikum (også antipsykotisk eller antipsykotisk). Hva er det og hvordan fungerer det? La oss finne ut av det.
Neuroleptisk. Hva det er? Historie og egenskaper
Nevroleptika i medisin dukket opp relativt nylig. Før de ble oppdaget, var de mest brukte medikamentene for behandling av psykose urtemedisiner (f.eks. henbane, belladonna, opiater), intravenøs kalsium, bromider og narkotisk søvn.
På begynnelsen av 50-tallet av det 20. århundre begynte antihistaminer eller litiums alter å bli brukt til disse formålene.
En av de aller første neuroleptika var klorpromazin (eller klorpromazin), som inntil da ble ansett som et vanlig antihistamin. Det har vært mye brukt siden 1953, hovedsakelig som beroligende middel eller som antipsykotikum (mot schizofreni).
Alkaloidet reserpin ble det neste antipsykotikumet, men ga snart plass til andre, mer effektive medikamenter, siden det praktisk t alt ikke hadde noen effekt.
Tidlig 1958andre førstegenerasjons antipsykotika dukket opp: trifluoperazin (triftazin), haloperidol, tioproperazin og andre.
Begrepet "nevroleptisk" ble foreslått i 1967 (da klassifiseringen av psykotrope legemidler av den første generasjonen ble opprettet) og det refererte til legemidler som ikke bare har en antipsykotisk effekt, men også kan forårsake nevrologiske lidelser (akatasia, neuroleptisk parkinsonisme, ulike dystoniske reaksjoner og annet). Vanligvis var disse lidelsene forårsaket av stoffer som klorpromazin, haloperidol og triftazin. Dessuten er behandlingen deres nesten alltid ledsaget av ubehagelige bivirkninger: depresjon, angst, alvorlig frykt, følelsesmessig likegyldighet.
Tidligere kunne antipsykotika også kalles "gode beroligende midler", så antipsykotika og beroligende midler er ett og det samme. Hvorfor? Fordi de også forårsaker utt alte beroligende, hypnotiske og beroligende-angstdempende effekter, samt en ganske spesifikk tilstand av likegyldighet (ataraksi). Nå brukes ikke dette navnet på antipsykotika.
Alle antipsykotika kan deles inn i typiske og atypiske. Vi har delvis beskrevet typiske antipsykotika, nå skal vi vurdere et atypisk antipsykotikum. Hva det er? Dette er en gruppe mykere stoffer. De virker ikke like sterkt på kroppen som typiske. De tilhører den nye generasjonen nevroleptika. Fordelen med atypiske antipsykotika er at de har mindre effekt på dopaminreseptorer.
Neuroleptika: indikasjoner
Alle antipsykotika har én hovedegenskap - en effektiv effekt på produktive symptomer (hallusinasjoner, vrangforestillinger, pseudohallusinasjoner, illusjoner, atferdsforstyrrelser, mani, aggressivitet og opphisselse). I tillegg kan antipsykotika (for det meste atypiske) foreskrives for å behandle depressive eller mangelfulle symptomer (autisme, følelsesmessig utflatning, desosialisering, etc.). Deres effektivitet i forhold til behandling av mangelsymptomer er imidlertid et stort spørsmål. Eksperter antyder at antipsykotika bare kan eliminere sekundære symptomer.
Atypiske nevroleptika, som har en svakere virkningsmekanisme enn typiske, brukes også til å behandle bipolar lidelse.
The American Psychiatric Association forbyr bruk av nevroleptika for å behandle de psykologiske og atferdsmessige symptomene på demens. De bør heller ikke brukes mot søvnløshet.
Det er ikke akseptabelt å bli behandlet med to eller flere antipsykotika samtidig. Og husk at antipsykotika brukes til å behandle alvorlige sykdommer, det anbefales ikke å ta dem bare sånn.
Hovedeffekter og virkningsmekanismer
Moderne nevroleptika har én felles mekanisme for antipsykotisk virkning, fordi de er i stand til å redusere overføringen av nerveimpulser bare i de hjernesystemene der dopamin overfører impulser. La oss se nærmere på disse systemene og effekten av antipsykotika på dem.
- mesolimbisk måte. En reduksjon i overføringen av nerveimpulser i denne banen oppstår når du tar noenantipsykotisk medikament, da det betyr fjerning av produktive symptomer (for eksempel hallusinasjoner, vrangforestillinger osv.)
- Mesokortikal vei. Her fører en reduksjon i overføringen av impulser til manifestasjon av symptomer på schizofreni (det er slike negative lidelser som apati, desosialisering, dårlig tale, utjevning av affekt, anhedoni) og kognitiv svikt (oppmerksomhetssvikt, nedsatt hukommelsesfunksjon, etc..). Bruk av typiske nevroleptika, spesielt langvarig bruk, fører til en økning i negative lidelser, samt alvorlig svekkelse av hjernens funksjoner. Kansellering av antipsykotika i dette tilfellet hjelper ikke.
- Nigrostriatal sti. Blokkering av dopaminreseptorer i dette tilfellet fører vanligvis til bivirkninger som er typiske for antipsykotika (akatisi, parkinsonisme, dystoni, salivasjon, dyskinesi, trismus i kjevene, etc.). Disse bivirkningene er observert i 60 % av tilfellene.
- Tuberoinfundibulær bane (overføring av impulser mellom det limbiske systemet og hypofysen). Blokkering av reseptorene fører til en økning i hormonet prolaktin. På denne bakgrunnen dannes et stort antall andre bivirkninger, som gynekomasti, galaktoré, seksuell dysfunksjon, infertilitetspatologi og til og med en hypofysesvulst.
Typiske nevroleptika har større effekt på dopaminreseptorer; atypiske påvirker serotonin med andre nevrotransmittere (stoffer som overfører nerveimpulser). På grunn av dette er det mindre sannsynlig at atypiske antipsykotika forårsaker hyperprolaktinemi,ekstrapyramidale lidelser, nevroleptisk depresjon, samt nevrokognitive mangler og negative symptomer.
Tegn på blokkering av α1-adrenerge reseptorer er en reduksjon i blodtrykk, ortostatisk hypotensjon, utvikling av svimmelhet, utseende av døsighet.
Med blokkering av H1-histaminreseptorer oppstår hypotensjon, behovet for karbohydrater øker og vektøkning, samt sedasjon.
Hvis blokkering av acetylkolinreseptorer oppstår, vises følgende bivirkninger: forstoppelse, munntørrhet, takykardi, urinretensjon, økt intraokulært trykk og akkommodasjonsforstyrrelser. Forvirring og døsighet kan også forekomme.
Vestlige forskere har bevist at det er en sammenheng mellom antipsykotika (nye antipsykotika eller gamle, typiske eller atypiske, det spiller ingen rolle) og plutselig hjertedød.
Behandling med antipsykotika øker også risikoen for hjerneslag og hjerteinfarkt betydelig. Dette skyldes det faktum at psykotiske stoffer påvirker lipidmetabolismen. Å ta antipsykotika kan også utløse diabetes type 2. Sjansene for å få alvorlige komplikasjoner øker ved kombinert behandling med typiske og atypiske antipsykotika.
Typiske antipsykotika kan utløse anfall ved å senke anfallsterskelen.
De fleste antipsykotika (hovedsakelig fenotiazin-antipsykotika) har stor hepatotoksisk effekt, og kan til og med forårsake utvikling av kolestatikagulsott.
Antipsykotisk behandling hos eldre kan øke risikoen for lungebetennelse med 60%.
Kognitiv effekt av antipsykotika
Åpne studier har vist at atypiske antipsykotika er litt mer effektive enn typiske antipsykotika i behandlingen av nevrokognitiv svikt. Det er imidlertid ingen overbevisende bevis for noen effekt på nevrokognitiv svekkelse. Atypiske antipsykotika, som har en litt annen virkningsmekanisme enn typiske, testes ganske ofte.
I en av de kliniske studiene sammenlignet legene effekten av risperidon og haloperidol ved lave doser. Under studien ble det ikke funnet signifikante forskjeller i avlesningene. Haloperidol i lave doser har også vist seg å ha positive effekter på nevrokognitiv ytelse.
Dermed er spørsmålet om virkningen av første eller andre generasjons antipsykotika på den kognitive sfæren fortsatt kontroversielt.
Klassifisering av antipsykotika
Det er allerede nevnt ovenfor at antipsykotika er delt inn i typiske og atypiske.
Blant typiske nevroleptika er:
- Sedative antipsykotika (som virker hemmende etter bruk): promazin, levomepromazin, klorpromazin, alimemazin, klorprotiksen, periciazin og andre.
- Skjærende antipsykotika (har kraftige globale antipsykotiske effekter): flufenazin, trifluoperazin, tioproperazin, pipotiazin, zuklopentiksol og haloperidol.
- Disinhibiting (besitte aktivering,desinhiberende virkning): karbidin, sulpirid og andre.
Atypiske antipsykotika inkluderer stoffer som aripiprazol, sertindol, ziprasidon, amisulprid, quetiapin, risperidon, olanzapin og clozapin.
Det er en annen klassifisering av antipsykotika, i henhold til hvilken de skilles ut:
-
Fenotiaziner, samt andre trisykliske derivater. Blant dem er: ● antipsykotika med piperidinkjerne (tioridazin, pipotiazin, periciazin), som har moderat antipsykotisk effekt og milde nevdokrine og ekstrapyramidale bivirkninger
er i stand til å blokkere dopaminreseptorer, og har også liten effekt på acetylkolin og adrenoreseptorer.
- Alle tioksantenderivater (klorprotiksen, flupentixol, zuklopentiksol) som virker på samme måte som fentiaziner.
- Substituerte benzamider (tiaprid, sultoprid, sulpirid, amisulprid), hvis virkning også ligner på fenotiazin-antipsykotika.
- Alle butyrofenonderivater (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
- Dibenzodiazapin og dets derivater (olanzapin, clozapin, quetiapin).
- Benzisoksazol og dets derivater(risperidon).
- Benzisothiazolylpiperazin og dets derivater (ziprasidon).
- Indol og dets derivater (sertindol, dikarbin).
- Piperazinylkinolinon (aripiprazol).
Fra alle de ovennevnte kan vi skille rimelige antipsykotika - legemidler som selges uten resept på apotek, og en gruppe antipsykotika som selges strengt på resept.
Interaksjon mellom nevroleptika og andre legemidler
Som alle andre legemidler, samhandler moderne antipsykotika med andre legemidler hvis de tas samtidig. Noen interaksjoner er svært farlige for menneskekroppen, så det er viktig å vite hvilke antipsykotika som er farlig å ta med. Husk at nevroleptisk forgiftning ofte oppstår nettopp på grunn av deres interaksjoner med andre legemidler.
Interaksjon med antidepressiva fører til økt virkning av både nevroleptika og antidepressiva i seg selv. Kombinasjonen deres kan føre til forstoppelse, paralytisk ileus, arteriell hypertensjon.
Anbefales ikke å bli tatt sammen:
- Kombinasjon av antipsykotika og benzodiazepiner fører til respirasjonsdepresjon, beroligende bivirkninger.
- Når det tas samtidig med litiumpreparater, er utvikling av hyperglykemi, utseende av forvirring, døsighet mulig. Kombinasjonen deres kan tillates, men bare under medisinsk tilsyn.
- Bruk med adrenomimetika (efedrin, metason, noradrenalin, epinefrin) fører til en reduksjon i effekten av beggemedisiner.
- Antihistaminer, når de tas sammen med antipsykotika, øker deres hemmende effekt på sentralnervesystemet.
- Alkohol, bedøvelsesmidler, sovemedisiner eller krampestillende midler kombinert med antipsykotika har samme effekt.
- Å ta antipsykotika med analgetika og bedøvelsesmidler fører til økt effekt. Denne kombinasjonen har en deprimerende effekt på sentralnervesystemet.
- Nevroleptika tatt sammen med insulin og antidiabetika fører til redusert effektivitet.
- Å ta antipsykotika med tetracykliner øker risikoen for leverskade fra giftstoffer.
Kontraindikasjoner
Både atypiske og typiske antipsykotika har en felles liste over kontraindikasjoner:
- individuell narkotikaintoleranse;
- tilstedeværelse av vinkel-lukkende glaukom, prostataadenom, porfyri, parkinsonisme, feokromocytom;
- allergiske reaksjoner på antipsykotika i en persons historie;
- lever- og nyrelidelser;
- graviditet og amming;
- sykdommer i det kardiovaskulære systemet;
- akutte febertilstander;
- coma.
Bivirkninger av antipsykotika
Med langtidsbehandling har selv det beste antipsykotika bivirkninger.
Alle antipsykotiske legemidler kan øke risikoen for å utvikle dopaminoverfølsomhet, som igjen fører tilsymptomer på psykose og tardiv dyskinesi.
Oftest oppstår disse symptomene når nevroleptikaet seponeres (dette kalles også "abstinenssyndrom"). Abstinenssyndromet har flere varianter: overfølsomhetspsykoser, umaskert dyskinesi (eller rekyldyskinesi), kolinergt "rekyl"-syndrom, etc.
For å forhindre dette syndromet må behandling med antipsykotika fullføres gradvis, og dosen reduseres gradvis.
Når du tar antipsykotika i høye doser, observeres en bivirkning som nevroleptikamangelsyndrom. I følge anekdotiske bevis forekommer denne effekten hos 80 % av pasientene som tar typiske antipsykotika.
Strukturelle endringer i hjernen ved langvarig bruk
I følge placebokontrollerte studier av makaker gitt normale doser av olanzapin eller haloperidol i to år, reduserer nevroleptika hjernevolum og vekt med gjennomsnittlig 8-11 %. Dette skyldes en reduksjon i volumet av hvit og grå substans. Det er umulig å bli frisk fra antipsykotika.
Etter publisering av resultatene ble forskere anklaget for ikke å ha testet effekten av antipsykotika på dyr før de kom inn på legemiddelmarkedet, og at de utgjør en fare for mennesker.
En av forskerne, Nancy Andreasen, er sikker på at nedgangen i volumet av grå substans og bruken av antipsykotika generelt påvirker menneskekroppen negativt og fører til atrofi av den prefrontale cortex. På den annen side bemerket hun også at antipsykotika er en viktig medisin,kan kurere mange plager, men bør bare tas i svært små mengder.
I 2010 publiserte forskerne J. Leo og J. Moncrieff en gjennomgang av forskning basert på magnetisk resonansavbildning av hjernen. Studien ble utført for å sammenligne hjerneforandringene til pasienter som tar antipsykotika og de som ikke tar dem.
I 14 av 26 tilfeller (hos pasienter som tok antipsykotika) ble det observert en reduksjon i hjernevolum, grå og hvit substans.
Av 21 tilfeller (hos pasienter som ikke tok antipsykotika, eller tok dem, men i små doser), viste ingen noen endringer.
I 2011 publiserte den samme forskeren Nancy Andreasen resultatene av en studie der hun fant endringer i hjernevolum hos 211 pasienter som hadde tatt antipsykotika i ganske lang tid (mer enn 7 år). Samtidig, jo større dose medikamenter var, desto mer betydelig reduserte volumet av hjernen.
Drug Development
For øyeblikket utvikles nye antipsykotika som ikke vil påvirke reseptorer. En gruppe forskere hevdet at cannabidiol, en komponent i cannabis, har en antipsykotisk effekt. Så det er mulig at vi snart vil se dette stoffet i hyllene på apotekene.
Konklusjon
Vi håper ingen har flere spørsmål om hva et nevroleptika er. Hva er det, hva er dens handlingsmekanisme og konsekvensene av å ta det, diskuterte vi ovenfor. Det gjenstår bare å legge til at uansett nivået av medisin i den moderne verden, ikke et enkelt stoffkan utforskes fullt ut. Og trikset kan forventes av hva som helst, og enda mer fra så komplekse legemidler som antipsykotika.
Nylig har det vært en økning i tilfeller av depresjon som behandles med antipsykotika. På grunn av uvitenhet om farene ved dette stoffet, gjør folk ting verre for seg selv. Antipsykotika skal aldri brukes til andre formål enn tiltenkt bruk. Og hvilken effekt disse stoffene har på hjernen er uaktuelt.
Dette er grunnen til at antipsykotika, tilgjengelige reseptfrie legemidler, bør brukes med forsiktighet (og bare hvis du er 100 % sikker på at du trenger dem), og enda bedre å ikke bruke i det hele tatt uten resept fra lege.
