Erytropoietin (EPO) er et glykoproteinhormon som kontrollerer hastigheten på erytropoiesis i menneskekroppen. Det presenterte stoffet syntetiseres hovedsakelig i nyrene, en liten mengde (omtrent 10 prosent) dannes i leveren. Hormonet erytropoietin aktiverer deling og differensiering av erytroide forløpere. Nivået av endogent hormon i blodplasmaet til friske mennesker varierer over et bredt spekter og er omvendt relatert til konsentrasjonen av hemoglobin og graden av oksygenering av vev. Arbeidet med å isolere og produsere dette hormonet for medisinske formål er svært givende.
Struktur og betydning av hormonet
Hormonmolekylet består av aminosyrer. Med en mangel på endogent erytropoietin observeres en kraftig reduksjon i nivået av hemoglobin og erytrocytter i blodet, den såk alte erytropoietinmangelanemien utvikler seg. FørNylig har medikamentkorrigering av slik anemi forblitt umulig på grunn av mangelen på et passende farmasøytisk middel. I dag, med en mangel på hormonet ovenfor i menneskekroppen, foreskriver leger rekombinant erytropoietin. Legemidlet er hentet fra dyreceller der den menneskelige EPO-genkoden er introdusert. Rekombinant humant erytropoietin er identisk i aminosyre- og karbohydratsammensetning med det naturlige hormonet, øker antallet røde blodceller, retikulocytter og aktiverer hemoglobinbiosyntesen i cellene. Den biologiske aktiviteten til det resulterende stoffet er ikke forskjellig fra det endogene hormonet. Rekombinant erytropoietin viser ikke cytotoksiske effekter og påvirker ikke leukopoiesen. Forskere foreslår at EPO interagerer med spesifikke erytropoietinfølsomme reseptorer som er lokalisert på celleoverflaten.
Rensingsmetode for rekombinant humant erytropoietin
Rekombinant humant EPO er et av de mest brukte proteinene produsert av mange biologiske og farmasøytiske selskaper rundt om i verden for medikamentell behandling. Den presenterte forbindelsen syntetiseres av ovarieceller fra kinesisk hamster (CHO) ved bruk av rekombinant DNA. Én polypeptidkjede av rekombinant EPO inneholder 165 aminosyrer, hvis estimerte molekylvekt er 24 000 Da, og den observerte molekylvekten til det glykosylerte proteinet er 30 400 Da. Separasjonen av erytropoietin fra urenheter utføres ved bruk av ionebytte og affinitetkromatografi. Human rekombinant EPO er 98 % ren.
Rekombinante erytropoietiner og deres analoger
For å stimulere prosessene med erytropoese, bruker leger forskjellige medikamenter:
- Aranesp;
- Aeprin;
- Epobiocrine;
- Bioein;
- Vepox;
- "Binocrit";
- "Epocrine";
- Gemax;
- "Epogen";
- Eprex;
- "Epovitan";
- Epomax;
- "Hypercrit";
- Eralfon;
- Erythrostim;
- "Recormon";
- Epostim;
- Eposino;
- Epoetin Beta.
Før du erstatter rekombinant erytropoietin med analoger, bør du konsultere legen din.
Indikasjoner for bruk
Erytropoietin-mangelanemi (EDA) er et vanlig problem for leger. Denne gruppen inkluderer følgende patologier:
- anemi i ondartede neoplasmer;
- tidlig anemi hos premature babyer (før 34 uker med svangerskap) som veier 750 til 1500 g;
- nefrogen anemi;
- anemi ved kroniske sykdommer (hepatitt C, revmatoid artritt, HIV-infeksjon, sykdommer i fordøyelseskanalen).
Et særtrekk ved anemiene ovenfor er at de ikke behandles med jerntilskudd. Inntil nylig var blodoverføringer den eneste effektive terapimetoden. På grunn av det faktum at denne typen terapi har et stort antall bivirkningerog en høy risiko for overføring gjennom blodet av patogener av en rekke farlige infeksjonssykdommer (HIV, hepatittvirus, etc.) denne metoden er praktisk t alt ikke brukt i moderne medisin. Rekombinant humant erytropoietin bidrar til å forbedre livskvaliteten for pasienter diagnostisert med erytropoietin-mangelanemi. Biosyntese og introduksjon av rekombinant humant EPO i praksis åpnet en ny æra i behandlingen av erytropoietinavhengig anemi.
Kontraindikasjoner
Leger anbefaler ikke bruk av rekombinant erytropoietin (veiledningen advarer om dette) i nærvær av følgende patologier:
- tromboembolisme;
- legemiddeloverfølsomhet;
- umulighet for effektiv antikoagulantbehandling;
- tidligere hjerneslag eller hjerteinfarkt;
- ustabil angina;
- ukontrollert hypertensjon;
- bære- og ammeperiode;
- refraktær arteriell hypertensjon.
Doseringsregime
Doseringen, kuren og varigheten av behandlingen er satt på en strengt individuell basis, avhengig av alvorlighetsgraden av anemi, den generelle tilstanden til pasienten og arten av patologi. Preparatene er beregnet for parenteral bruk. Startdoser varierer fra 50 til 150 IE/kg. Dosen må justeres i henhold til pasientens alder. Rekombinant erytropoietin administreres vanligvis 3 ganger dagliguke. Med en overdose av stoffet er det en økning i bivirkninger. Resultatet blir mer eller mindre merkbart etter 2-3 ukers bruk.
Bivirkning
Får du foreskrevet rekombinant humant erytropoietin? Instruksjoner for bruk utelukker ikke utvikling av bivirkninger. Dette er:
- myalgi;
- svimmelhet;
- hypertermi;
- døsig;
- vomit;
- hodepine;
- diaré;
- artralgi;
- hypertensjon;
- brystsmerter;
- trombocytose;
- takykardi;
- hypertensiv krise;
- kramper;
- hepatose;
- økning i aktivitetsnivået for AST, ALT i blodet;
- RBC aplasia;
- eksem;
- angioødem;
- hudutslett og kløe;
- asthenia;
- urticaria, hyperemi og svie på injeksjonsstedet;
- hyperkalemi;
- reduksjon i plasmaferritinproteinkonsentrasjon;
- hyperfosfatemi.
Erytropoesestimulatorer i idrett
Nylig er stoffet "Epovitan" (rekombinant humant erytropoietin) ofte brukt. Det presenterte verktøyet brukes ofte i sport (friidrett, kroppsbygging, svømming, skiskyting). Dette stoffet aktiverer biosyntesen av erytrocytter, som igjen fører til en økning i oksygeninnholdet per volumenhet blod og følgelig til en økning i oksygenkapasiteten til blodet og leveringO2 til organer og vev. Denne virkningsmekanismen øker den aerobe utholdenheten til utøveren. En lignende effekt observeres når en idrettsutøver trener midt i fjellet, når mangelen på O2 i luften provoserer utviklingen av hypoksi, som igjen aktiverer biosyntesen av endogene erytropoietin. EPO-preparater brukes i kombinasjon med insulin, somatotropin (GH, veksthormon) og stanazolol.
Overdreven, ukontrollert bruk av stoffet "Erytropoietin" i idrett kan provosere dannelsen av blodpropp, som vanligvis er dødelig. Det er ganske vanskelig å oppdage rekombinant EPO, siden strukturen til den syntetiske forbindelsen er identisk med dens fysiologiske motstykke, derfor brukes denne bioforbindelsen fortsatt ulovlig i profesjonell idrett som dopingmiddel.
