Transmisjonen av impulser gjennom nevroner er gitt takket være spesielle stoffer - mediatorer. En av nevrotransmitterne er acetylkolin. Disse stoffene, som er i synapser, påvirker cellemembraner, forårsaker deres hemming eller eksitasjon og forårsaker forskjellige effekter. Overflødige nevrotransmittere brytes ned av spesielle enzymer.
Antikolinesterasemedisiner: egenskaper og formål
Ancholinesterase-medisiner er de som hemmer enzymet kolinesterase. Dette enzymet bryter ned ved hydrolyse nevrotransmitteren acetylkolin, som sikrer overføring av impulser i synapser av parasympatiske nerver som er følsomme for det, ganglier og i alle somatiske fibre. Antikolinesterase-midler er utviklet for å forbedre virkningen av acetylkolin på nevroner og stimulere visse deler av nervesystemet. Bruken av disse stoffene har en effekt på hele kroppen som helhet.
Virkningen av antikolinesterase-medisiner ligner effekten av stimulering av kolinerge nerver. Disse stoffene interagerer med det samme aktivitetsstedet på reseptoroverflaten som acetylkolin, og skaper dermed et handlingspotensial for nerveenden. Kolinomimetika og antikolinesterasemidler er faktisk den samme farmakologiske gruppen av stoffer. Det er flere typer av disse stoffene, som er forskjellige i kjemisk struktur og reversibilitet av virkning. Kolinesteraseblokkere er delt inn i reversible og irreversible.
Reversibel handling
Antikolinesterase-midler er stoffer med reversibel virkning, de er kjemisk estere av karbaminsyre og forskjellige aminoalkoholer. Syreenden blir en komponent av reaksjonen som blokkerer kolinesterase, som etablerer en mye mer stabil binding med enzymmolekylet enn det som dannes når det interagerer med selve acetylkolin. Den fullstendige ødeleggelsen av denne forbindelsen skjer ved hydrolyse innen 3-4 timer.
Reversible antikolinesterasemidler inkluderer Galantamin, Physostigmine, Prozerin (eller Neostigmine), Pyridostigmine, Oksazil, Rivastigmine, Edrophonium.
Organofosfor - stoffer med irreversibel virkning
Irreversible legemidler fra denne gruppen er organofosforforbindelser. Dissestoffer blokkerer acetylkolinesterase i lang tid. Fosfor, som er en del av deres molekyler, danner en stabil forbindelse med enzymet, som kan eksistere i kroppen i flere dager og til og med uker. Gjenoppretting av den nødvendige mengden acetylkolinesterase skjer gjennom dannelsen av nye molekyler. Denne gruppen av forbindelser inkluderer "Phosfacol", "Armin", "Chlorophos", "Karbofos", "Dichlorvos", giftige stoffer brukt under militære operasjoner - sarin og soman.
Organofosfatpreparater er svært giftige. De brukes ofte i hverdagen som insektmidler; forgiftning er mulig hvis de brukes feil og sikkerhetstiltak ikke følges.
Effekter av antikolinesterasemedisiner
Med en viss likhet mellom effektene som antikolinesterase-medisiner gir på kroppen, vil indikasjonene for forskrivning av hver av dem være spesielle. Du kan vurdere den praktiske effekten når den introduseres i kroppen ved å bruke eksempelet "Prozerin".
"Prozerin" er tilgjengelig i ampuller som en 0,05 % oppløsning og administreres subkutant eller intravenøst. Når det slippes ut i blodet, letter det passasjen av impulser i den nevromuskulære overføringen og gangliene i det autonome nervesystemet. I pasientens tilstand viser dette seg slik:
- på grunn av sammentrekningen av den sirkulære muskelen i iris, blir pupillen smalere;
- overnattingsspasmer oppstår, linsen får en mer konveks form pga.avslapping av zinn-ligamentet, synets fokus er satt til nær avstand, evnen til å skille fjerne objekter er kraftig redusert;
- pulsen synker;
- tonen i den glatte muskulaturen i de indre organene øker - luftveiene, mage og tarm, livmor, blære;
- styrking av skjelettmuskelsammentrekninger på grunn av forbedret overføring av impulser i synapser;
- økt sekresjon av eksokrine kjertler - svette, spytt, bronkial, gastrisk.
Application
De listede effektene bestemmer bruken av denne gruppen medikamenter i medisin i ulike tilfeller. Indikasjoner for bruk av antikolinesterasemidler er ikke begrenset til spesifikke sykdommer, da de har en effekt på det sentrale og perifere nervesystemet, noe som forårsaker en generell effekt på hele kroppen. Oftest foreskrives de for brudd på innervasjonen og tonus i skjelett- eller glattmuskulaturen.
Vurder mulighetene for behandling med antikolinesterasemedisiner ved å bruke eksempelet "Prozerin". Dette reversible stoffet brukes mot myasthenia gravis, en autoimmun sykdom som kommer til uttrykk i svakheten i skjelettmuskulaturen. Denne sykdommen manifesteres først ved en reduksjon i tonen i de mimiske musklene, deretter ved en svekkelse av musklene i nakken, øvre og nedre ekstremiteter; i alvorlige tilfeller er det et brudd på pusten på grunn av utilstrekkelig arbeid i mellomgulvet. "Prozerin" har en symptomatisk effekt på kroppen, gjenoppretteoverføring av impulser i nevromuskulære overføringer, og øker derved muskeltonus og letter motorisk aktivitet.
Dette legemidlet er også foreskrevet i den postoperative perioden med atoni i mage-tarmkanalen eller blæren. I oftalmologi er det noen ganger foreskrevet for glaukom for å redusere intraokulært trykk. Som en antagonist brukes den i overdose av muskelavslappende midler og antidepolariserende legemidler. Noen ganger brukes "Prozerin" for å stimulere muskelsammentrekninger med svak fødselsaktivitet.
Alzheimers sykdom
Reversible legemidler har funnet anvendelse i behandling av sykdommer i sentralnervesystemet, vanskelig å behandle. Ved Alzheimers sykdom er "Galantamin" foreskrevet - et alkaloid hentet fra snøklokkeknoller av slekten Galantus ("Rivastigmin", aka "Exelon"), men Donepezil har blitt den mest terapeutisk effektive, som selektivt blokkerer acetylkolinesterase i hjernens synapser og påvirker det praktisk t alt ikke i periferien av nervesystemet.
Kontraindikasjoner
Basert på effekten av reversible antikolinesterasemedisiner, er epilepsi, bronkial astma, angina pectoris, Parkinsons sykdom og ulike forstyrrelser i hjertets ledningssystem kontraindikasjoner for bruk.
Symptomer på overdose og AChE-forgiftning
Forgiftning med antikolinesterasemedisiner gir symptomer direkte relatert til overdreven stimulering av reseptorer som er følsomme foracetylkolin. Det er en innsnevring av pupillene, en nedgang i hjertefrekvensen (bradykardi), bronkospasme og - som et resultat - symptomer på kvelning, økt gastrointestinal perist altikk opp til oppkast og diaré, hyppig vannlating. Arterielt trykk avtar gradvis som følge av den hemmende effekten av vagusnerven. Det er kaotiske sammentrekninger og rykninger i skjelettmuskulatur og tunge på grunn av nedsatt ledning i nevromuskulære overføringer.
FOS-forgiftning
Svelging av organofosforforbindelser forårsaker et klinisk bilde som ligner på forgiftning med reversible antikolinesterase-medisiner. Symptomer kan være mer utt alt på grunn av høyere legemiddeltoksisitet. Til symptomene på forgiftning på somatisk nivå, legges effekter på sentralnervesystemets nivå - forvirring, desorientering, respirasjonsdepresjon.
Organofosforforbindelser forårsaker alvorlig miose, tåkesyn, kvelning, svette, kraftige oppkast, psykomotorisk agitasjon - pasienten begynner å få panikk, han blir ukontrollerbar. På grunn av spasmer av glatte muskler, er det en skarp smerte i magen. Når tilstanden forverres, oppstår kramper, blodtrykket faller og koma utvikler seg. Død kan oppstå på grunn av lammelse av respirasjonssenteret.
Lignende symptomer er observert ved fluesoppforgiftning. Dette er på grunn av innholdet av muskarin i dem, en gift med en kolinomimetisk effekt.
Forgiftningshandling
Medisinskhjelp i tilfelle forgiftning med antikolinesterasemidler kan kun gis av en spesialist. I disse tilfellene injiseres en løsning av "Atropin" subkutant, utnevnelsen av "Metacin" eller andre antikolinergika er mulig. Det er nødvendig å opprettholde pusten på riktig nivå. Trakeotomi, mekanisk ventilasjon og oksygenering kan brukes.
Ved husholdningsforgiftning med FOS, bestemmes kilden til at giften kommer inn i kroppen. Hvis stoffet har trengt gjennom huden, vaskes det av med en 3-5 % brusløsning eller såpe og vann. I tilfelle når stoffet ble tatt or alt, utføres mageskylling, gis flere klyster, adsorbenter eller avføringsmidler gis. Hvis organofosforforbindelsen allerede har klart å komme inn i blodet i større grad, foreskrives tvungen diurese ved hjelp av diuretika. I noen tilfeller tyr de til blodfiltreringsmetoder ved hjelp av hemodialyse og hemosorpsjon.
I tillegg, ved FOS-forgiftning, foreskrives kolinesterase-reaktivatorer, som, når de administreres de første timene etter forgiftning, er i stand til å gjenopprette blokkerte enzymer. Det kan være "Isonitrozin", "Trimedoxime", "Dipiroxime". Hvis blodtrykket er forhøyet, er antihypertensiva symptomatisk foreskrevet. Preferanse bør gis til de som ikke påvirker sentralnervesystemet. Når spontan pust er svekket, er kunstig ventilasjon av lungene og oksygentilførsel indikert
