Tumornekrosefaktor (TNF) er et spesifikt protein fra gruppen av cytokiner - hormonlignende stoffer som produseres av immunsystemet. Det er av stor interesse for medisin på grunn av dets egenskaper - evnen til å forårsake celledød (nekrose) av intratumor alt vev. Dette er et virkelig gjennombrudd innen medisin, som tillater bruk av legemidler med TNF for behandling av kreft.
Oppdagelseshistorikk
På begynnelsen av 1900-tallet ble et mønster oppdaget i medisinsk praksis: hos noen pasienter var det en nedgang og/eller forsvinning av svulstdannelser etter å ha lidd av en infeksjon. Etter det begynte den amerikanske forskeren William Coley bevisst å injisere kreftpasienter med medisiner som inneholder et infeksjonsprinsipp (bakterier og deres giftstoffer).
Metoden ble ikke anerkjent som effektiv, da den hadde en sterk giftig effekt på pasientenes kropp. Men dette var begynnelsen på en hel rekke studier som førte tilpåvisning av et protein k alt tumornekrosefaktor. Det oppdagede stoffet forårsaket den raske døden til ondartede celler implantert under huden på eksperimentelle mus. Litt senere ble ren TNF isolert, noe som gjorde det mulig å bruke det til forskningsformål.
Denne oppdagelsen bidro til et virkelig gjennombrudd innen kreftbehandling. Tidligere, ved hjelp av cytokinproteiner, var det mulig å behandle bare noen onkologiske formasjoner - hudmelanom, nyrekreft. Men et betydelig fremskritt i denne retningen har blitt muliggjort av studiet av egenskapene til tumornekrosefaktoren. Preparater basert på det er inkludert i cellegiftprosedyren.
Handlingsmekanisme
Tumornekrosefaktor virker på en spesifikk målcelle. Det er flere virkemekanismer:
- Gjennom spesielle TNF-reseptorer lanseres en flertrinnsmekanisme – programmert celledød (apoptose). Denne handlingen kalles cellegift. Samtidig observeres enten fullstendig forsvinning av neoplasma eller en reduksjon i størrelsen.
- Gjennom avbrudd eller fullstendig opphør av cellesyklusen. Kreftcellen blir ute av stand til å dele seg og tumorveksten stopper. Denne virkningen kalles cytostatisk. Vanligvis slutter svulsten enten å vokse eller krymper i størrelse.
- Ved å blokkere prosessen med dannelse av nye kar av tumorvev og skade på eksisterende kapillærer. Svulsten, fratatt næring, nekrotiserer, krymper og forsvinner.
Det er situasjoner der kreftceller kan bli ufølsomme for administrerte legemidler på grunn av mutasjoner. Da oppstår ikke mekanismene beskrevet ovenfor.
Medisinsk bruk
Tumornekrosefaktor brukes i såk alt cytokinterapi – behandling med spesifikke proteiner produsert av blodceller som er ansvarlige for immunitet. Prosedyren er mulig på ethvert stadium av svulstprosessen og er ikke kontraindisert for personer med samtidige patologier - kardiovaskulær, nyre, lever. Rekombinant tumornekrosefaktor brukes for å redusere toksisitet.
Behandling med cytokiner er en ny og stadig utviklende retning innen onkologi. Samtidig anses bruken av TNF som den mest effektive. Siden dette stoffet er svært giftig, brukes det ved såk alt regional perfusjon. Metoden består i at et organ eller en del av kroppen som er infisert med en svulst, isoleres fra den generelle blodstrømmen ved hjelp av spesialutstyr. Start deretter blodsirkulasjonen kunstig med den introduserte TNF.
Dangerous Consequences
Tumornekrosefaktor brukes med forsiktighet i medisinsk praksis. En rekke studier viser at TNF er en nøkkelkomponent i utviklingen av sepsis, toksisk sjokk. Tilstedeværelsen av dette proteinet økte patogenisiteten til bakterielle og virusinfeksjoner, noe som er spesielt farlig i nærvær av HIV hos en pasient. Det er bevist at TNF er involvert i forekomsten av autoimmune sykdommer (for eksempel revmatoid artritt) der immunsystemet feilaktigtar vev og celler i kroppen for fremmedlegemer og skader dem.
For å minimere høye toksiske effekter, er følgende tiltak tatt:
- brukes kun lok alt på stedet for svulstdannelse;
- kombinert med andre rusmidler;
- arbeid med mutante mindre giftige TNF-proteiner;
- injiser nøytraliserende antistoffer.
Disse omstendighetene tvinger fram den begrensede bruken av tumornekrosefaktor. Behandlingen deres bør være godt organisert.
Diagnostisk indikator
En blodprøve registrerer ikke TNF i en frisk kropp. Men nivået stiger kraftig i infeksjonssykdommer, når patogentoksiner kommer inn i blodet. Da kan det være inneholdt i urinen. Tumornekrosefaktor i leddvæsken tyder på revmatoid artritt.
En økning i denne indikatoren indikerer også allergiske reaksjoner, onkologiske sykdommer og er et tegn på avstøtning av transplanterte donororganer. Det er bevis for at en økning i denne indikatoren kan indikere ikke-smittsomme sykdommer, for eksempel hjertesvikt, bronkial astma.
Med ulike immunsvikt (inkludert AIDS) og alvorlige virussykdommer, samt skader og brannskader, skapes forhold som reduserer tumornekrosefaktoren. Et immundempende medikament ville ha en lignende effekt.
Drugs
TNF-baserte medisiner kalles målrettede - som er i stand til å virke på et spesifikt molekyl i en kreftcelle, og forårsake døden til sistnevnte. Pådenne effekten på andre organer forblir minimal, noe som reduserer toksisiteten som tumornekrosefaktor har. TNF-baserte legemidler brukes både uavhengig (monoterapi) og i kombinasjon med andre legemidler.
I dag er det flere TNF-baserte fond, nemlig:
- NGR-TNF er et utenlandsk legemiddel hvis aktive ingrediens er et TNF-derivat. Kan skade karene til svulsten og frata den næring.
- "Alnorin" er en russisk utvikling. Svært effektiv i kombinasjon med interferoner.
Refnot er et nytt russisk medikament som inneholder tumornekrosefaktor og tymosin-alfa 1. Dets toksisitet er ekstremt lav, men effektiviteten er lik naturlig TNF og overgår til og med den på grunn av dens immunstimulerende effekt. Legemidlet ble opprettet i 1990. Det bestod alle nødvendige kliniske studier og ble registrert først i 2009, noe som ga offisiell tillatelse til behandling av ondartede neoplasmer.
Selvadministrering av legemidler basert på tumornekrosefaktor er strengt forbudt. Kreftbehandling er en kompleks prosess som foregår utelukkende under tilsyn av en spesialist.
